Новые реакции донорно-акцепторных циклопропанов - строительных блоков в синтезе природных и синтетических физиологически активных соединений.

Данный проект посвящен разработке новых превращений донорно-акцепторных циклопропанов в различные карбо- и гетероциклические соединения, содержащие важные фармакофорные фрагменты, а потому представляющие интерес для медицинской химии и фармакологии. Проект состоит из трех направлений. Первое – разработка методов синтеза донорно-акцепторных циклопропанов с двумя разными акцепторными группами, в первую очередь, - производных фосфоноуксусной кислоты, и изучение их превращений при действии нуклеофилов или при обработке кислотами Льюиса. Принципиальным отличием этих исследований от работ, выполненных ранее при изучении производных циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты, является возможность простой и предсказуемой пост-модификации получаемых первичных продуктов в результате осуществления реакции Хорнера-Уодсворта-Эммонса. В ходе работы по этому направлению будут оптимизированы условия реакции Кневенагеля между альдегидами и триалкилфосфоноацетатами (в настоящее время выходы продуктов этой реакции сильно варьируются от низких до высоких в зависимости от природы альдегида). Циклопропаны, содержащие две разные акцепторные группы, к настоящему времени малоизучены; исследования донорно-акцепторных циклопропанов, содержащих сложноэфирную и фосфорильную группу, ограничены тремя публикациями, использующими одну общую идею. Второе направление – разработка превращений донорно-акцепторных циклопропанов, в которых донором выступает 3-формилиндол-4-ил, в разнообразные три- и полициклические продукты, содержащие несколько атомов азота. При этом будут получены соединения с ранее неизвестным скелетом, в том числе соединения, являющиеся структурными аналогами ряда алкалоидов, но содержащие дополнительный атом азота в месте соединения циклов. Поиск новых физиологически активных соединений, несомненно, является весьма актуальной задачей; образование продуктов с неизвестным ранее скелетом не вызывает сомнений в новизне предлагаемых подходов. Третьим направлением является разработка реакций кросс-димеризации двух разных донорно-акцепторных циклопропанов при действии на их смесь правильно выбранной кислотой Льюиса. Реакции такого типа к настоящему времени неизвестны; образование продуктов кросс-димеризации было описано ранее только в двух работах (одна из них – нашей группы), причем в обоих случаях вначале один донорно-акцепторный циклопропан полностью превращался в какой-либо интермедиат, после чего этот интермедиат вводили в реакцию со вторым донорно-акцепторным циклопропаном. Таким образом, запланированное исследование откроет новую страницу в изучении химии донорно-акцепторных циклопропанов. Среди продуктов, полученных в результате кросс-димеризации, будут как соединения с ранее неизвестным углеродным скелетом, так и соединения, имеющие значительное структурное сходство с ранее описанными физиологически активными соединениями.