Новые оригинальные производные конденсированных пирролоазепинов – синтетические подходы и полезные свойства

В рамках проекта будут разработаны новые методы синтеза конденсированных пирролоазепинов и дипирроло[1,4]диазепинов на основе реакций ароилзамещённых производных азепинов и [1,4]диазепинов с активированными электроноакцепторными группами алкенами и алкинами. Планируется оптимизировать изучаемые процессы и провести некоторые реакции в one-pot режиме. Для синтеза изомерных бензоконденсированных пирролоазепинов и дипирроло[1,4]диазепинов будет разработан новый подход, основанный на [3,3]-сигматропной перегруппировке 1-R-1-алкинил-2-винил-производных изохинолинов и пирроло[1,2-a]пиразинов, соответственно. В проводимых исследованиях планируется использование молекулярного докинга и расчета ADMET, осуществление биологического тестирования полученных продуктов. При выявлении соединений с высокой физиологической активностью нами будет осуществлена их функционализация по пиррольному циклу с целью расширения библиотек синтезированных молекул с фармакофорными заместителями (методами алкилирования или ацилирования пиррольного кольца и конденсации ацил/эфирных групп пиррола с различными аминами/гидразинами, а также их модификация азакраун-эфирными фрагментами). Планируется изучить цитотоксические свойства полученных веществ по отношению к линиям клеток человека: А549 (карцинома легкого), HCT116 (карцинома кишечника), RD (рабдомиосаркома), HeLa (аденокарцинома шейки матки), оценить их способность к ингибированию AChE, BChE, MAO-A, MAO-B, исследовать их антиоксидантную, противовоспалительную, антимикробную и фунгицидную активности. Таким образом, нами будут разработаны новые синтетические подходы к получению конденсированных пирролоазепинов и дипирроло[1,4]диазепинов, а также изучены их свойства.