Химические шапероны для регуляции структуры амилоидогенных белков и их дезагрегации

Накопление амилоидных фибрилл лежит в основе патогенеза более 25 неизлечимых болезней, среди которых болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона и др. В последние годы экспоненциально растет число исследований, посвященных проблемам, связанным с амилоидогенными белками. Ведется активный поиск антиамилоидогенных или антиагрегационных агентов для лечения амилоидозов, однако и по сей день лекарств от этих болезней нет, как нет и фундаментального понимания механизмов фибриллообразования и способов его регуляции. Предлагаемый проект направлен на выявление механизмов регуляции фибриллообразования амилоидогенных белков и изменения их структуры посредством межмолекулярных взаимодействий с химическими шаперонами амфифильной природы. В качестве потенциальных эффекторов планируется использовать широкий спектр низкомолекулярных амфифильных соединений, которые обладают двойственной природой: при низких концентрациях выступают в качестве малых молекул, а при высоких концентрациях образуют различные супрамолекулярные структуры с развитой поверхностью. Следует ожидать, что в ходе реализации данного проекта будут получены принципиально новые фундаментальные данные, позволяющие осознанно управлять структурой патологических белковых агрегатов посредством межмолекулярных взаимодействий, что послужит базой для разработки потенциальных лекарственных препаратов для лечения различных форм амилоидоза.