Персонализированная платформа для постоперационной иммунотерапии глиобластом

Иммунотерапия злокачественных новообразований является одним из наиболее перспективных подходов в онкологии. Задачей иммунотерапии является перенаправление иммунной системы на раковые клетки, заставляя из распознавать белки, в большом количестве представленные на поверхности раковых клеток. Существует несколько разновидностей иммунотерапии опухолей. Так, пассивная иммунотерапия предполагает активацию собственного противоракового ответа иммунной системы, например, с помощью ингибиторов контрольных точек иммунитета. Активная иммунотерапия предполагает модификацию иммунных клеток, направленную на усиление сродства иммунных клеток к поверхностным антигенам, например, при CAR-T клеточной терапии. Однако практически при всех иммунотерапестических подходах существуют две проблемы. Первая связана с активной иммуносупрессией в опухолевом окружении, приводящей к недостаточному цитотоксическому эффекту лимфоцитов в отношении трансформированных клеток. Вторая заключается в недостаточной инфильтрации лимфоцитов в опухоли, в первую очередь солидные, что создает необходимость вводить значительные количества лимфоцитов. Это, в свою очередь, способно вызывать синдром выброса цитокинов и другие осложнения. Таким образом, перед исследователями стоят две взаимодополняющие задачи: повысить степень проникновения лимфоцитов в солидные опухоли и преодолеть иммуносупрессирующий эффект со стороны опухолевого микроокркжения. Обе вышеназванные проблемы чрезвычайно актуальны для терапии мультиформной глиобластомы. Являясь наиболее частымии агрессивными опухолями мозга, глиобластомы плохо поддаются терапии вообще, и иммунотерапии в частности. Настоящий проект направлен на создание персонализированной платформы адоптивной иммунотерапии глиобластомы с целью преодоления иммуносупрессивного опухолевого микроокружения и увеличения эффективности доставки цитотоксических лимфоцитов в опухоль. Целью настоящей НИР является создание научно-производственной платформы для персонализированной иммунотерапии мультиформной глиобластомы. В качестве терапевтических агентов будут исследованы аутологичные резидентные цитотоксические T-лимфоциты опухоли, выделенные и культивированные после хирургической резекции глиобластомы. Клетки будут активированы ex vivo с помощью коктейля интерлейкинов и моноклональных антител по разработанной ранее оригинальной методике, с перспективой введения пациенту системно и/или локально – в пострезекционную полость. В результате выполнения НИР будут изучены механизмы хоуминга цитотоксических иммунных клеток и предложены комбинированные подходы, обеспечивающие максимально селективную инфильтрацию ткани солидной опухоли цитотоксическими эффекторами. Будут созданы коллекции первичных опухолей, необходимые для разработки персонифицированных подходов противоопухолевой иммунотерапии. Будут разработаны и апробированы технологии создания персонифицированной противоопухолевой вакцины на основе аутологичных активированных и мультиплицированных в пробирке иммунных клеток пациента. Кроме того, будут создан и протестирован in vitro и in vivo противоопухолевый препарат на основе кремниевых наноконтейнеров и салиномицина. В целом, в случае успешной реализации НИР может быть создана инновационная технология иммунотерапии метастатических солидных опухолей человека с помощью генетически усиленных TIL, CAR-T и NK клеток.