Экспериментальная разработка новых лекарственных средств для терапии злокачественных опухолей

Современный подход при создании новых противоопухолевых препаратов направлен на активный поиск агентов, преодолевающих лекарственную устойчивость злокачественных опухолей к терапии или предотвращающих ее развитие. В этой связи создание новых противоопухолевых лекарственных средств на основе производных азотсодержащих гетероциклов, в том числе индукторов ферроптоза и ингибиторов гистондеацетилаз, является актуальным. Вместе с тем перспективным направлением в онкологии является применение многокомпонентных природных фармкомпозиций для профилактики рецидивов и циторедуктивной терапии. Структурное разнообразие веществ, входящих в фитокомплексы (тритерпеновые гликозиды, флавоноиды и др.) обусловливает широкий спектр активностей противоопухолевой направленности. В качестве узкобороздочных лигандов они могут влиять на процессы репарации ДНК, проявляя антиканцерогенные эффекты. Многие из подобных соединений проявляют антимутагенные, противоопухолевые, антиметастатические, антиангиогенные, антиоксидантные, иммуномодулирующие свойства, в том числе индуцируют апоптоз опухолевых клеток. Разработка эффективных природных фармкомпозиций на основе структурного разнообразия биологически активных веществ, нетоксичных для здоровых тканей, но проявляющих цитотоксичность в отношении опухолевых клеток, представляется актуальной. Целью исследования является создание отечественных высокоэффективных противоопухолевых лекарственных средств на основе синтетических производных азотсодержащих гетероциклов и природных нетоксичных комплексных экстрактов из растительного сырья и их доклиническое изучение на опухолевых моделях животных и ксенографтах. Для выполнения научно-исследовательской работы необходимо решить следующие задачи: синтезировать и стандартизовать перспективные субстанции оригинальных соединений на основе производных хиназолина, содержащих структурные фрагменты гидроксамовых кислот и других производных азотсодержащих гетероциклов, в том числе индукторов ферроптоза и ингибиторов гистондеацетилаз. Изучить и выбрать наиболее цитотоксически активные соединения in vitro, исследовать их противоопухолевую активность in vivo. Изучить спектр противоопухолевой активности лидерных оригинальных соединений на экспериментальных опухолях животных и ксенографтах. Создать модели лекарственных форм для отобранных соединений. Осуществить токсикологический скрининг отобранных в испытаниях in vivo соединений. Разработать подходы к созданию оригинальной природной противоопухолевой фармкомпозиции фитоладаптоген (ФЛА) с улучшенным профилем безопасности. Предполагается, что в результате выполнения данной работы будет создан прототип нового противоопухолевого лекарственного средства на основе лидерного оригинального соединения. Будет разработан оптимальный состав оригинальной природной противоопухолевой фармкомпозиции фитоладаптоген (ФЛА).