Функционально-ориентированный дизайн и/или разработка методов конструирования N,S,O-содержащих гетероаренов с высокой физиологической эффективностью

Проект направлен на разработку методов С-Н функционализации и/или конструирования гетероаренов для создания широкого ряда новых производных гетероаренов, несимметричных 1,1'-дизамещенных азинилметаллоценов с олефиновыми, циклопропановыми, фенольными, азольными и азолоазиновыми фрагментами в своей структуре. Будет разработан эффективный метод некатализируемых металлами окислительных C-H функционализаций азинов алифатическими и ароматическими аминами, фосфолами, тиолами. Легкая воспроизводимость, низкая стоимость и простота метода являются перспективными особенностями предложенного приема. Это позволит сократить число стадий в синтезе физиологически активных азинов/азолоазинов и сделать их более доступными. Кроме этого, будет предложен метод синтеза несимметричных азинилферроценов, содержащих разнообразные фармокофорные фрагменты. Для решения поставленных задач будет также использована окислительная внутримолекулярная циклизация соответствующих азагетероциклических гидразонов. В ходе проекта будут синтезированы разнообразные ряды новых моно- и бис(1,2,4-триазоло)азинов и 1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидин-7-аминов и гетероциклические имины, представляющих интерес в качестве физиологически активных соединений, а также как лиганды на ионы металлов. Разработка новых и развитие известных синтетических приемов на основе некатализируемых металлами C-H функционализаций является актуальной современной синтетической задачей, так как приводит в конечном итоге к более экологичным процессам с высокой атомной эффективностью, за счет исключения катализа металлами, сопутствующих лигандов, предварительного введения функциональных групп в исходные реагенты. В рамках развития этого направления в последнее время все больше внимания уделяется окислительным процессам в органическом синтезе, в частности, окислительным кросс-дегидрогенизационным сочетаниям (OCDC) в ароматических и гетероароматических соединениях. Таким образом, в рамках проекта будут предложены перспективные подходы к синтезу новых азагетероциклов (азинов и азолоазинов). Конструирование, разработка новых синтетических приемов, а также синтез новых соединений является перспективным направлением в области медицинской химии. Так поиск потенциальных соединений и создание на их основе препаратов для лечения социально значимых заболеваний, связанных с воспалительными процессами, является приоритетной задачей. На сегодняшний день для обеспечения эффективного лечения воспалительных заболеваний необходимы препараты, лишенные побочных эффектов (ЖКТ токсичность, сердечно-сосудистые риски). В связи с вышеизложенным в рамках проекта будут осуществлены поисковые скрининговые биологические исследования, в рамках которых будут определены как с помошью методов компьютерного моделирования (программа GUSAR (General Unrestricted Structure-Activity Relationships), так и экспериментов in vivo (лабораторные животные) основные параметры токсичности, а также осуществлен комплекс исследований таргетной активности in vivo, что позволит уже на ранних этапах выделить соединения-лидеры для последующей синтетической работы.