Биомиметики нитрозильных ферредоксинов как противовоспалительные агенты: синтез, свойства, биологическая активность и разработка прототипов лекарственных форм.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одним из основных классов лекарственных средств, применяемых при лечении широкого круга заболеваний и патологических состояний. Известно, что основной механизм действия этих соединений - ингибирование фермента циклооксигеназы. Данные препараты эффективны и удобны в использовании, но могут вызывать серьезные осложнения, прежде всего со стороны ЖКТ, почек и сердечно-сосудистой системы. В связи с этим в современной биомедицинской химии широкое развитие получило направление работ по синтезу и исследованию ингибиторов циклооксигеназ, являющихся одновременно донорами монооксида азота (CINODs), которые обладают сниженной желудочно-кишечной токсичностью при сохранении эффективного противовоспалительного действия. В рамках данного проекта планируется провести синтез оригинальных нитрозильных комплексов железа с производными галогентиофенолов, меркаптотиазолов и структурных аналогов НПВП. Данные лиганды в структуре новых НКЖ должны тормозить функции циклооксигеназы и, следовательно, оказывать противовоспалительное действие, в то время как выделение NO при распаде НКЖ будет обеспечивать гастропротекторный эффект. Класс нитрозильных комплексов железа впервые будет рассмотрен в качестве ингибиторов циклооксигеназ и CINODs. Совокупность теоретических и экспериментальных исследований в модельных биологических системах, проведенных для соединений-лидеров, направлена на установление механизмов их биотрансформации. Разработка прототипов лекарственных форм, в том числе поиск подходящего стабилизатора в качестве вспомогательного вещества, также является актуальной задачей, решение которой позволит обеспечить сохранность действующего вещества и реализовать практические варианты использования НКЖ. По завершению данного проекта авторы смогут дать научно обоснованные рекомендации по дальнейшему осуществлению доклинических испытаний НКЖ и их введению в медицинскую практику.