Патент на изобретение "Производные хиназолина, индуцирующие ферроптоз в метастатических клетках меланомы" № 2845054

Ферроптоз представляет собой железо-зависимую регулируемую гибель клеток, отличающуюся от некроза, апоптоза и аутофагии. Первое сообщение о ферроптозе, как отдельной форме гибели клетки, появилось в 2012 г. (Dixon S. J., Stockwell В. R. Ferroptosis: an irondependent form of nonapoptotic cell death. Cell, 2012; 49:1060-1072). Присутствие железа в не связанном с белками состоянии в клетке запускает реакцию Фентона, генерирующую гидроксилрадикал в результате окисления Fe2+ в Fe3+. Реакционная способность гидроксил-радикала чрезвычайно высока, он способен окислить практически любой компонент клетки. Центральным медиатором ферроптоза является истощение полиненасыщенных жирных кислот плазматической мембраны и накопление в клетке продуктов их перекисного окисления. Перекисное окисление полиненасыщенных кислот снижает плотность мембраны и впоследствии приводит к образованию пор, клетка набухает и гибнет. К ферроптозу оказались весьма чувствительны диффузная крупноклеточная В-лимфома, колоректальный рак, светлоклеточный рак почки, гепатоцеллюлярная карцинома, рак панкреатической железы, рак шейки матки, рак предстательной железы, остеосаркома и рак яичника. Интерес к исследованиям механизмов запуска ферроптоза в опухолевых клетках заметно возрос после появления данных о чувствительности опухолевых клеток, уцелевших после химиотерапии, к ферроптозу. Было показано, что применение комбинации эрастина с цитотоксическими противоопухолевыми препаратами: темозоломидом, цисплатином, цитарабином, доксорубицином или адриамицином значительно уменьшало объемы экспериментальных опухолей, перевитых мышам