Способ получения фотосенсибилизаторов на основе хлорина и доксорубицина с противоопухолевым действием.

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к разработке новых противоопухолевых средств комбинированного действия. Предложены новые фотосенсибилизаторы, представляющие собой конъюгаты хлорина с доксорубицином, соединенные линкером с дисульфидной или тиокетальной группой, а также способ их получения. Способ включает взаимодействие производного метилового эфира феофорбида а с 3,3’-дитиодипропионовой кислотой или 3,3’-(пропан-2,2-диилбис(сульфандиил))дипропионовой кислотой и последующем присоединении доксорубицина. Реакции проводятся с использованием 2-(1Н-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфата и триэтиламина в определенных мольных соотношениях. Очистка целевых соединений осуществляется с помощью колоночной или планарной препаративной хроматографии на силикагеле с использованием смесей органических растворителей. Техническим результатом заявленного изобретения является повышение эффектив-ности комбинированной фотодинамической и химиотерапии в отношении опухолевых клеток линии MCF-7. Изобретение иллюстрируется примерами синтеза и очистки, а также данными исследований in vitro (Таблица 1). Предложенные фотосенсибилизаторы обладают повышенной цитотоксичностью и фотоиндуцированной активностью по сравнению с ранее известным соединением-аналогом и контрольными веществами.