МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА И ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ДОКСОРУБИЦИНА В СОСТАВЕ PLGA- НАНОЧАСТИЦ НА МОДЕЛИ ГЛИОБЛАСТОМЫ

Объект исследования: глиобластома 101.8, сердце, печень, почки, кровь Цель: провести морфологическую, иммуногистохимическую и биохимическую оценку противоопухолевого эффекта и токсического действия терапевтических доз доксорубицина в составе наночастиц из сополимера молочной и гликолевой кислот на модели глиобластомы. Методы: экспериментальной онкологии, световая микроскопия, морфометрический, волюмометрический, гистохимическое и иммуногистохимическое окрашивание, иммуноферментный анализ, биохимический, просвечивающая электронная микроскопия, статистический анализ данных. Аппаратура: автоматический биохимический анализатор Mindray Bs-120 (Китай), микропланшетный ридер Anthos 2010 (Австрия), программа 3D реконструкции опухолей Image-Pro Premiere (Media Cybernetics, США), обработки электронных изображений срезов Photoshop CS5 (Adobe Inc., США), ультрамикротом 8800 Ultrotome III (LKB, Швеция), просвечивающий электронный микроскоп TEM Libra120 (Carl Zeiss, Германия), микротом Microm HM 340 (ThermoScientific, США), микроскоп Leica DM 2500 (Германия). Впервые установлен противоопухолевый эффект терапевтических доз как доксорубицина, так и доксорубицина в составе PLGA-наночастиц на модели глиобластомы 101.8 крысы. Противоопухолевый эффект доксорубицина обусловлен увеличением числа гибнущих опухолевых клеток и снижением количества кровеносных сосудов окрашенных изолектином В4, а доксорубицина в составе PLGA наночастиц – снижением пролиферирующих Ki67-положительных клеток. По сравнению с доксорубицином терапевтические дозы доксорубицина в составе PLGA-наночастиц характеризуются более эффективным противоопухолевым действием, что подтверждается увеличением средней продолжительности жизни и выживаемости животных, а также торможением роста опухоли. По данным морфологического, ультраструктурного и биохимического исследований, показано, что курсовое введение терапевтических доз доксорубицина в составе PLGA-наночастиц по сравнению с доксорубицином имеет менее выраженное кардио- и нефротоксическое действие. Таким образом, результаты работы позволили выявить, что терапевтические дозы доксорубицина в PLGA-наночастицах характеризуются более эффективным противоопухолевым действием на экспериментальную глиобластому 101.8 и менее выраженным токсическим действием на миокард и почки крысы. Область применения: теоретическая, экспериментальная и практическая медицина.