Дифференцированные подходы к коррекции иммунных расстройств при эндометриозе матки

Актуальность темы исследования. Распространенность эндометриоза в структуре гинекологической патологии (по данным ВОЗ, эндометриозом страдают 176 млн женщин репродуктивного возраста) связывают со сложным многокомпонентным патогенезом заболевания, объединяющим нарушения на молекулярном, клеточном, генетическом и эпигенетическом уровнях. Несмотря на ранний возраст манифестации заболевания – 15,9 лет, яркую клиническую картину и изученные факторы риска, вопросы патогенетических подходов к лечению эндометриоза не теряют своей актуальности (Самойлова А.В. и соавт., 2020; Балан В.Е. и соавт., 2016; Андреева Е.Н. и соавт., 2021). Одним из ярких проявлений коморбидности эндометриоза являются иммунологические нарушения [Smolarz B. et al., 2021], характеризующиеся повышенной продукцией матричных металлопротеиназ (ММП), провоспалительных цитокинов, простагландинов, активацией системы комплемента на системном и местном уровне. Однако вопрос, что же является первичным: иммунные нарушения провоцируют имплантацию, инвазию и рост эктопичного эндометрия или эндометриоз провоцирует провоспалительный иммунный ответ женского организма, остается по-прежнему открытым. Отдельного внимания заслуживает проблема эндометриоза матки (аденомиоза). Согласно современным данным, аденомиоз встречается практически у каждой третьей пациентки с эндометриоидной болезнью (27%), поражает преимущественно пациенток репродуктивного возраста, имеет рецидивирующее, многосимптомное течение, приводящее к субфертильности, анемизации и десоциализации пациенток (Сафонова А.С. и соавт., 2021; Карахалис Л.Ю. и соавт., 2021; Коваль А.А., 2021; и др.). В основе развития аденомиоза лежит нарушение взаимодействий между эндометриально-миометриальными структурами, обусловленными метаплазией стволовых клеток в миометрий, ретроградным забросом менструальных выделений, локальными и системными стероидными влияниями, аномалиями строения матки [Zhai J. et al., 2020). Повышенная инвазивная активность клеток базального слоя эндометрия, наблюдаемая при аденомиозе, обусловленная патологически высокой экспрессией определенных ферментов, приводит к развитию иммунных и метаболических нарушений (Заратьянц О.В. и соавт., 2018). Дисменорея, обильные менструальные кровотечения и бесплодие, вероятно, являются результатом воспаления, аномального нейро- и ангиогенеза, а также перистальтических нарушений в эндометриально-миометральном компартменте. Степень разработанности темы исследования. Сложность патогенеза эндометриоза затрудняет выбор препаратов для оптимального воздействия на основные звенья, определяющие развитие и прогрессирование данного заболевания. В литературе активно обсуждается использование наряду с гормональными препаратами антиоксидантов и иммуномодуляторов, включение которых в стандартное лечение корригирует измененные соответствующие лабораторные параметры и снижает выраженность клинической симптоматики. Однако малочисленность таких исследований и неоднозначность полученных результатов диктуют необходимость дальнейших исследований в этом направлении. Цель исследования – разработка дифференцированных подходов к лечению эндометриоза матки с учетом активности заболевания и выраженности иммунных и метаболических расстройств. Задачи исследования: 1. Провести комплексный анализ анамнестических, соматических и гинекологических факторов риска развития эндометриоза матки. 2. Разработать балльную шкалу активности эндометриоза матки на основании корреляционного анализа данных семейного, соматического, гинекологического анамнезов и результатов инструментальных методов исследования. 3. Оценить состояние системного иммунитета и метаболического статуса у пациенток с эндометриозом матки с изучением корреляционных взаимосвязей между степенью активности эндометриоза матки и лабораторными параметрами иммунного и метаболического статуса. 4. Установить эффективность использования комбинированного лечения аденомиоза препаратами диеногеста с группами препаратов с иммуномодулирующим, мембранопротективным и антиоксидантным действием. 5. Разработать алгоритм лечебно-диагностических мероприятий, направленных на дифференцированные подходы к ведению пациенток с эндометриозом матки. Научная новизна. Проведена систематизация факторов риска, данных клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных методов исследования, на основании которой разработана балльная шкала активности эндометриоза, основанная на многокомпонентном корреляционном анализе. Проведено комплексное изучение характера и степени нарушений параметров иммунного и метаболического статуса у пациенток с аденомиозом. Определены взаимосвязи между показателями иммунного и метаболического статуса, а также клинической картиной эндометриоза матки. Показано, что развитие эндометриоза матки характеризуется увеличением содержания в периферической крови провоспалительных цитокинов, активацией системы комплемента с разнонаправленным изменением его ингибиторов, изменением функционально-метаболической активности нейтрофилов с повышением в периферической крови продуктов перекисного окисления липидов, нарушением структурообразования, гибкости и стабилизации мембран эритроцитов. Выявлена целесообразность комбинации стандартного лечения аденомиоза препаратами диеногеста с группами препаратов с иммуномодулирующим, мембранопротективным и антиоксидантным действием. Разработаны дифференцированные подходы к терапии эндометриоза матки в зависимости от активности процесса и выраженности иммунных и метаболических нарушений.