ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ АЛГОРИТМОВ И ПОДХОДОВ К РЕАБИЛИТАЦИИ ПАЦИЕНТОК С РЕПРОДУКТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА И СИНДРОМЕ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ

Цель: Разработать и апробировать новый диагностический подход для выявления ведущего этиологического фактора хронического эндометрита у женщин с репродуктивными потерями для обоснования дифференцированного подхода к их реабилитации. Объекты исследования: В ходе реализации 2 прикладных технологий обследовано 200 женщин репродуктивного возраста, на основании данных клинического осмотра, ультразвукового исследования, гормонального обследования. Группу контроля составили 26 женщин соответствующего возраста. Методы исследования: использовались общеклинические, ультразвуковое сканирование органов малого таза, морфологические, в том числе – иммуногистохимические исследования; биохимические, микробиологические, методы статистического анализа. Полученные результаты, их научная новизна и значимость. Патология эндометрия была выявлена у 49,23% женщин. В структуре патологии эндометрия наиболее частой патологией являлся хронический эндометрит – 77 женщин (79,38% от всей выявленной патологии), у 11,35% аномальный гипопластический эндометрий; у 9,27% - пролиферативный эндометрий с нарушениями, отличными от гиперплазии. В двух образцах пайпель-биоптата обнаружена сочетанная патология эндометрия (в одном случае гиперплазия эндометрия без атипии с хроническим эндометритом, в другом – аномальный гипопластический эндометрий с хроническим эндометритом). Полипов эндометрия обнаружено не было. У обследованных женщин с СПКЯ отмечается высокая частота гистологически подтверждённой патологии эндометрия, в структуре которой наи¬более часто выявляется хронический эндометрит (32,81%), у 6,25% аномальный гипопластический эндометрий; у 1,56% - пролиферативный эндометрий с нарушениями, отличными от гиперплазии. Среди патологических изменений эндометрия при СПКЯ, как и в популяционной выборке в целом, наиболее часто выявляется хронический эндометрит с минимальной экспрессией CD-138 в подавляющем числе случаев. Морфологической особенностью ХЭ при СПКЯ является небольшая выраженность лимфоидной инфильтрации ткани эндометрия, что, по-видимому, свидетельствует о вялотекущем хроническом процессе. При исследовании рецепции к эстрадиолу и прогестерону при ХЭ более высокая экспрессия рецепторов к прогестерону наблюдалась в строме у женщин без СПКЯ, при повышенной экспрессии эстрогеновых рецепторов при СПКЯ. В то же время, значимых различий экспрессии рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии у женщин с СПКЯ и в группе сравнения, в зависимости от наличия или отсутствия ХЭ, обнаружено не было. Данные изменения могут свидетельствовать о рецепторной несостоятельности эндометрия и могут привести к репродуктивной дисфункции у женщин с ХЭ и СПКЯ. Проведение сравнительного анализа концентрации гормонов гипофиза и половых гормонов у пациенток с РН в сравнении с показателями у женщин группы контроля показало достоверное повышение концентрации пролактина, тестостерона и достоверное снижение прогестерона, что также приводит к дисфункции яичников. В результате проводимого исследования, выявлены особенности изменений цитокинов на уровне ткани эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями, как при хроническом воспалении эндометрия, так и при его отсутствии. Выраженность иммунного ответа значительно выше у пациенток с хроническим эндометритом, с наиболее значимым изменением и роли ИЛ-10. Репродуктивные нарушения сопровождаются умеренной активностью цитокинов эндометрия и сохранностью корреляционных связей с фагоцитозом, что, возможно, позволяет судить о компенсаторном изменении концентрации провоспалительных цитокинов эндометрия на фоне снижения уровня прогестерона. Отмеченное изменение активности цитокинов, которые регулируют сигнальные пути, участвующие в физиологических процессах, в патогенезе и прогрессировании воспаления в эндометрии, могут представлять собой многообещающие прогностические инструменты для диагностики, оптимизации терапевтических подходов хронического воспаления и коррекции иммунологической несостоятельности ткани эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями. Отмечено, что циркулирующие в крови цитокины в основном были сопоставимы, кроме снижения уровня ФНО-α в группе пациенток с ХЭ, при одновременном снижении у них соотношения ИЛ-1/ФНО- α. Для ХЭ характерно снижение концентраций С-реактивного белка, повышение концентрации ферритина, и отсутствие различий в концентрациях фетального гемоглобина, что подчеркивает вялотекущее течение воспалительного процесса при ХЭ без выраженного системного воспалительного ответа. СРБ не показал свою диагностическую значимость для подтверждения хронического эндометрита. Оценка результатов уровня экспрессии генов TLRs в клетках слизистой оболочки влагалища показало отсутствие статистически значимых различий с тенденцией к более выраженной экспрессии TLR4 у женщин с хроническими цервицитами в сравнении со значением аналогичного параметра у здоровых женщин. Сниженная экспрессия возможно свидетельствует о вовлечении в иммунопатогенез TLR4 хронического воспаления шейки матки, но с низким иммунным ответом. Всё вышеизложенное обусловливает необходимость новых исследований и разработки клинических про¬токолов для своевременного выявления патологии эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями в целом, и при СПКЯ, в частности. Полученные результаты исследования позволяют обосновать необходимость использования новых значимых диагностических критериев для проведения адекватной коррекции и реабилитации репродуктивных нарушений, ассоциированных с хроническим воспалением в эндометрии; способствуют оптимизации терапевтических подходов хронического воспаления и коррекции иммунологической несостоятельности ткани эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями. Практическая значимость работы заключается в расширении представления о распространенности нарушений состояния эндометрия в популяции женщин репродуктивного возраста с репродуктивными нарушениями и демонстрируют особенности морфологических и иммуногистохимических проявлений наиболее частой патологии эндометрия - хронического эндометрита - при синдроме поликистозных яичников. Впервые на основе интегральной оценки показателей иммунитета установлена прогностическая значимость параметров, ассоциированных с хроническим эндометритом, как среди женщин с репродуктивными нарушениями в группе в целом, так и при СПКЯ. Область применения: медицина. Данная разработка оригинальна и не имеет аналогов. Разработка охраноспособна.