Разработка способов радиоиодирования таргетных молекул для производства иод-123 содержащих радиофармацевтических лекарственных препаратов для медицинской диагностики

Целью диссертационной работы являлась разработка технологий радиоиодирования новых таргетных молекул для производства радиофармацевтических лекарственных препаратов на основе иода-123 для диагностики онкологических заболеваний. В результате усовершенствована технология получения иода-123 на циклотроне типа У-120 Томского политехнического университета с использованием установки для сухой дистилляции иода-123 из мишени оксида теллура-122, обогащенной на 99,6% и обладающей активностью, достаточной для производства радиофармпрепаратов на основе иода-123, включая реализацию функций автоматического контроля температуры камеры и измерение активности иода-123 в процессе сухой дистилляции иода-123 из мишени. Впервые разработаны новые ингибиторы PSMA на основе мочевины с трибутилстанниловой простетической группой, включая оптимизацию 123I-радиодирования и первоначальную доклиническую оценку новых ингибиторов PSMA на основе мочевины в качестве агентов визуализации рака простаты. Впервые разработаны основы технологии получения двух простетических групп N-сукцинимидил-4-(триметилстаннил)бензоата (STMSB) и ((4-гидроксифенил)этил)малеимида (HPEM), меченых иодом-123, с высокими выходами и чистотой для радиоиодирования таргетных белков. Впервые исследованы особенности технологий прямого и непрямого радиосинтеза иод-123-содержащих таргетных белков вариантов DARPin, предлагаемых для создания новых таргетных радиофармацевтических лекарственных препаратов. Проведённые в Томском НИМЦ НИИ Онкологии пилотные клинические исследования экспериментального препарата 123I-DARPin G3, полученного по разработанному в диссертационной работе способу, для визуализации рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu показали, что применение радиофармпрепарата на основе 123I и DARPin G3 эффективно в визуализации первичных опухолей, регионарных и метастазов рака молочной железы с гиперэкспрессией рецепторов HER2/neu и без их экспрессии. Препарат является функционально пригодным, необходимы дальнейшие исследования (ClinicalTrials.gov ID: NCT05923177, 2023, https://clinicaltrials.gov/study/NCT05923177?term=DARPin%20G3&rank=4).