Структурно-функциональная характеризация матурированных форм фрагментов антител, специфичных к IL-11, и соответствующих полноразмерных антител

Объекты исследования: интерлейкин 11 (IL-11), рецептор интерлейкина 11 (IL-11RA) и его внеклеточный домен, моноклональные человеческие анти-IL-11-антитела и их фрагменты, а также методы их структурно-функциональной характеризации. Цель: провести функциональную характеризацию полученных методом фагового дисплея анти-IL-11-Fab-фрагментов антител человека; для наиболее перспективных Fab-фрагментов антител получить полноразмерные антитела и провести их структурно-функциональную характеризацию; выбрать наиболее перспективные для проведения доклинических исследований антитела; изучить способы коммерциализации результатов проекта; разработать ТЗ на создание промышленного производственного участка; организовать экспериментальное производство; разработать лабораторный регламент. Изучаемые пять Fab-фрагментов антител обладают сродством к IL-11 до 0,3 нМ, способны ингибировать связывание IL-11 с внеклеточным сегментом IL-11RA и протеолипосомами, несущими IL-11RA. Четыре Fab-фрагмента антител переведены в формат полноразмерного антитела человека подкласса IgG1. Полученные антитела обладают сродством к IL-11 3 - 4 пМ, способны ингибировать связывание IL-11 с внеклеточным сегментом IL-11RA и протеолипосомами, несущими IL-11RA, и ингибировать IL-11/IL-11RA-сигналирование. Два наиболее функциональных антитела обладают сродством к IL-11 3 - 4 пМ, характеризуются высокими тепловой и агрегационной стабильностью и устойчивостью к сывороточным протеазам. Выбраны два антитела, наиболее перспективные с позиций проведения доклинических исследований. Даны предложения по коммерциализации результатов ПНИЭР. Разработано ТЗ на создание промышленного производственного участка. Организовано экспериментальное производство. Разработан лабораторный регламент.