Исследование структурных основ взаимодействия провоспалительного цитокина с наноантителом для разработки высокоэффективных терапевтических препаратов.

В настоящее время интенсивно развивается разработка терапевтических препаратов нового поколения на основе антител, блокирующих клеточные провоспалительные цитокины. Цитокин интерлейкин 17А (IL-17A) синтезируется широким спектром иммунокомпетентных клеток и является мишенью для терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Известно два препарата зарубежных фирм - классические антитела, которые нейтрализуют IL-17A. Новым перспективным терапевтическим инструментом являются рекомбинантные монодоменные антитела (наноантитела). Вариабельные участки в наноантителах увеличены по сравнению с таковыми в классических антителах, что повышает их сродство к антигенам. В настоящее время идет эффективная разработка и внедрение наноантител в клиническую практику. Имеется несколько отечественных (биотехнологическая компания «Биокад») препаратов этого класса, один из них – наноантитело, образующее стабильный комплекс с IL-17A.В представляемом проекте планируется впервые с помощью рентгеноструктурных и биоинформатических методов исследовать взаимодействие VHH с цитокином IL-17A. Определение и анализ молекулярной основы взаимодействия VHH с IL-17A позволит объяснить причины высокого сродства данного наноантитела к цитокину и провести дизайн паратопа (антигенсвязывающего центра) VHH, чтобы в дальнейшем внести в этот участок полипептида мутации для получения ещё более специфичного и прочного комплекса. Данные исследования должны значительно ускорить разработку терапевтических препаратов отечественного производства, способных эффективно блокировать действие IL-17 при лечении IL-17-опосредованных заболеваний.