РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ И ИХ РЕЦЕПТОРОВ В ИЗМЕНЕНИИ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ РАЗВИТИИ НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ

Изучена связь вариантов генов цитокинов и цитокиновых рецепторов с изменением биохимических показателей при развитии неинфекционных заболеваний печени - неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП): неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и НАЖБП на стадии цирроза печени (ЦП); алкогольной болезнью печени (АБП) на стадии цирроза (АЦП). Выявлена ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов -308G>A гена TNF, -174G>C гена IL6, -511A>G гена IL1B, rs4537545 (C>T) гена IL6R с риском развития НАСГ, а также полиморфизма 339T>C (rs767455) гена TNFRSF1A с риском развития НАЖБП на стадии ЦП. Определены особенности некротически-воспалительного процесса при разных формах НАЖБП и АБП. Выяснено, что наряду с изменением общеклинической картины при прогрессировании НАЖБП изменяются цитокиновый профиль, активность каспаз и уровни экспрессии кодирующих генов в периферических лейкоцитах. При прогрессировании АБП изменяются цитокиновый профиль и уровни экспрессии генов каспаз в периферических лейкоцитах. Подтверждено предположение, что в зависимости от генотипа по исследуемым маркерам генов цитокинов и цитокиновых рецепторов могут различаться не только уровни биохимических показателей крови, но и чувствительность пациентов к терапии гепатопротективными препаратами (УДХК). Получены данные об особенностях взаимосвязи показателей крови (в частности уровня цитокинов, маркеров повреждения печени, апоптоза и фиброгенеза) у носителей определенных мутаций в генах цитокинов и цитокиновых рецепторов. Результаты исследования важны для разработки основ профилактической медицины.