Инновационный метод лечения ревматоидного артрита с использованием антисмысловых олигонуклеотидов (заключительный)

Поиск недорогих и эффективных препаратов с локализованным действием для лечения ревматоидного артрита по-прежнему остается актуальной проблемой. В этом исследовании мы изучали влияние антисмыслового олигонуклеотида Cytos-11, направленного на подавление экспрессии гена TNF-α на модели ревматоидного артрита у крыс, вызванного полным адьювантом Фрейнда, и сравнивали динамику течения ревматоидного артрита у крыс между группой, в которой для лечения использовали АСОН и группами, в которых для лечения использовали препараты базисной терапии ревматоидного артрита, в т.ч. адалимумаб Большим преимуществом антисмысловых стратегий является их специфичность. Это делает привлекательным использование антисмысловых технологий в клинической практике. Способность ASO избирательно блокировать экспрессию генов-мишеней означает, что изучение патогенеза заболеваний и лежащих в их основе молекулярных путей открывает множество мишеней для терапевтического вмешательства с использованием антисмысловых технологий. Это особенно желательно, потому что помимо избирательного воздействия на гены-мишени ASO не индуцируют иммунологические факторы. ASO, такие как Cytos-11, являются ценным дополнением к биологическим и стандартным противоревматическим препаратам, в частности, адалимумабу, что делает использование технологии ASO многообещающим методом при разработке лечения ревматоидного артрита. В моделях РА на крысах (индуцированных полным адъювантом Фрейнда) Cytos-11, как было показано, снижает признаки воспаления суставов. Наблюдалось уменьшение отека вокруг пораженных суставов, уменьшение морфологических признаков заболевания и снижение экспрессии TNF-α на клеточных мембранах и в периферической крови. Сравнение с адалимумабом показало, что Cytos-11 имеет аналогичную эффективность и что оба препарата показали основной эффект после 14 дней лечения. Однако, хотя органометрические показатели и морфологическое исследование показали аналогичные результаты в один и тот же день, наблюдались различия в иммуногистохимическом анализе и концентрациях TNF-α. Хотя Cytos-11 показал более значимые результаты на 21-й день лечения, он также имел более высокие концентрации TNF-α на 14-й день. Адалимумаб избирательно связывается с TNF-α и нейтрализует его биологические функции; Вероятно, механизм действия этого препарата объясняет низкую степень иммуногистохимического окрашивания и уровни TNF-α в периферической крови в нашем эксперименте, поскольку антиген связан, что делает его недоступным для обнаружения при окрашивании антителами во время иммуноферментного анализа. . Кроме того, из-за некоторой инертности регуляторных механизмов синтеза TNF-α, связанных с перестройкой хроматина и синтезом промежуточных сигнальных молекул, влияние обработки ASO на геном проявляется позже, чем эффекты, наблюдаемые после лечения адалимумабом. Это сопровождалось более высоким уровнем окрашивания микропрепарата и уровнями TNF-α в периферической крови, которые были сопоставимы с таковыми в контрольной группе с РА на 7-й и 14-й дни, но привели к значениям, аналогичным таковым для адалимумаб к 21-му дню. Данная работа показала, что результат лечения при использовании антисмыслового олигонуклеотидоа Cytos-11 аналогичен адалимумабу (Хумира®), что указывает на перспективность препаратов на основе антисмысловых технологий в лечении данного заболевания.