Разработка нового класса полимерных наноконструкций на основе полиаминных дендримеров, дизайн и оптимизация химико-технологических аспектов для их применения в лучевой диагностике и терапии онкологических заболеваний

Разработана de novo схема синтеза и апробирована технология синтеза дендрона на основе диэтаноламина; разработана и апробирована технология получения полиаминного дендримера на его основе. Проведена первичная оценка 3D модели базовой наноконструкции по основным параметрам. Исследована цитотоксичность синтезированных соединений на клеточных линиях HCT116 (аденокарцинома толстой кишки человека), B16/F10 (меланома мыши), HeLa (рак шейки матки человека). Разработана методика получения прочного координационного комплекса иона гадолиния (Gd3+) с рекомбинантным белком W4 - контрастирование опухолей с помощью спектроскопии парамагнитного резонанса и радиотерапия опухолей по принципу термоаблации. Осуществлена наработка трех типов наноструктур золота (AuBSA, AuPEG и AuApE1.). Разработаны методики покрытия наночастиц золота (ЗНЧ) ПЭГ и концентрирования ЗНК в коллоидном растворе (160 мг Au/мл средний диаметр ЗНК составил 9 нм, мода гидродинамического радиуса составила 14 нм.). Изучена функциональная пригодность ЗНЧ на модели мышиной аденокарциномы Ca755. Проведена оценка биораспределения ЗНК методом микроКТ. Установлен терапевтический потенциал ЗНК (976±113 мг Au/кг веса животного) Показано, что свойства ЗНК, соответствуют основным принципам тераностики. Для изучения потенциальных возможностей применения создаваемых конструкций двойной направленности (тераностика, в том числе с использованием радионуклидов) разработана методика реализации опухолевой модели, основанной на внутрикостной инокуляции клеток меланомы мышей.