Профиль метилирования ДНК в клетках сосудов при коморбидности аневризмы грудной аорты и атеросклероза артерий различной локализации (промежуточный)

Проект направлен на решение научной проблемы, связанной с идентификацией специфических особенности профиля метилирования ДНК, которые являются важным механизмом развития с одной стороны изолированных, с другой - коморбидных многофакторных заболеваний человека. Моделью для исследования являются несиндромальные случаи аневризмы восходящего отдела аорты, а также коморбидность аневризмы и атеросклероза грудной аорты. Атеросклероз и аневризма аорты длительное время протекают бессимптомно и являются относительно частыми патологическими состояниями, которые приводят к жизнеугрожающим и инвалидизирующим осложнениям. Несмотря на усилия специалистов различных областей, направленных на борьбу с атеросклерозом, заболеваемость и смертность, связанная с осложнениями данного состояния, неуклонно растет. Развитие аневризматической болезни, в свою очередь, может привести к опасным для жизни состояниям - расслоению и разрыву аорты, поэтому профилактическое хирургическое лечение имеет чрезвычайно большое значение. При этом аневризма грудного отдела аорты имеет убедительную генетическую составляющую: около 25-30% случаев входят в состав симптомокомплекса наследственных синдромов, либо моногенных заболеваний, и потенциально могут быть диагностированы до клинических проявлений аневризматической болезни. Однако преобладающая часть случаев возникает спорадически и выявление генетической природы данной патологии (а точнее, целого спектра аортопатий) является актуальной задачей. Коморбидность атеросклероза и аневризмы грудной аорты, по разным оценкам, варьирует в широких пределах. Обе патологии разделяют одни и те же факторы риска (артериальная гипертензия, курение, возраст и др.), некоторые патогенетические механизмы, и зачастую атеросклероз предполагается одной из причин возникновения аневризмы и разрыва/расслоения аорты. Однако, данные, подтверждающие это предположение, противоречивы. С одной стороны показано, что поражение грудного отдела аорты связано с мультифокальным атеросклерозом и 87,6% пациентов с атеросклерозом аорты имеют атеросклеротическое поражение других сосудов, а степень атеросклероза аорты коррелирует с количеством пораженных сосудов при ИБС [Kim et al., 1999]. Однако в различных отделах аорты атеросклероз разной степени выраженности встречается с различной частотой, в проксимальной части аорты в 18- 22%, а в дистальной – в 72% случаев [Barbetseas et al., 2008; Leone et al., 2018]. Более того, атеросклероз считается наиболее частой причиной развития аневризм нисходящего отдела грудной аорты. С другой стороны, есть некоторые свидетельства в пользу гипотезы о существовании обратной коморбидности между аневризмой восходящего отдела аорты и атеросклерозом сосудов других бассейнов, состоящие из тех наблюдений, что пациенты с аневризмой восходящего отдела аорты имеют более низкие общие показатели толщины комплекса интима-медиа сонных артерий [Hung et al., 2012] и характеризуются более низкими значениями кальцификации коронарных артерий по сравнению c лицами без сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от других факторов риска атеросклероза [Achneck et al., 2005]. Оценка распространённости ИБС и инфаркта миокарда у больных с аневризмой восходящего отдела аорты показала значительно меньшую частоту встречаемости данных патологий при аневризме по сравнению с контролем при сопоставимых половозрастных характеристиках [Chau, Elefteriades, 2014]. Спорадические несиндромальные случаи аневризмы грудной аорты и атеросклеротическое поражение артерий различных бассейнов сопровождаются разнообразными структурными изменениями генома лейкоцитов и клеток сосудов. Около 10% пациентов со спорадической аневризмой грудной аорты имеют предрасполагающие варианты в генах наследственных форм аневризмы. Для остальных 90% случаев, так же, как и для атеросклеротических поражений артерий не выявлено специфичных и частых генетических аномалий, которые представляют собой потенциальный маркер заболевания. Одним из перспективных направлений поиска молекулярных маркеров заболеваний, является изучение эпигенетического профиля клеток аорты, различающихся по степени дилатации и сосудов других бассейнов при их атеросклеротическом поражении. Таким образом, выявление специфического профиля метилирования ДНК в сосудах, который является одним из эпигенетических механизмов контроля активности генов, и обуславливает развитие спорадических форм аневризмы грудного отдела аорты, коморбидности с атеросклерозом аорты и сосудов других бассейнов является актуальной и важной задачей, решение которой позволит создать основу для предиктивной диагностики и персонализированного лечения пациентов с этими заболеваниями.