Повреждение митохондриальной ДНК при аневризме аорты

Аневризма аорты - это расширение сосуда у человека, превышающее 3 см (в 1,5 раза по сравнению с непораженной аортой). При увеличении расширения аневризмы аорты (более 5 см) увеличивается риск ее разрыва. Разрыв аневризмы аорты приводит к очень высокой смертности, которая достигает 80-90%. Аневризма аорты сама по себе является причиной 1-2% всех смертей среди мужчин в возрасте старше 65 лет. С тенденцией к старению населения во многих странах частота и распространенность аневризмы аорты продолжают возрастать; это особенно актуально при самой фатальной локализации аневризмы - в грудном отделе аорты. Аневризма аорты у человека, как правило, не имеет симптомов и с трудом поддается диагностике, поскольку не существует диагностических наборов для обнаружения образования аневризмы. Выяснение основных механизмов формирования аневризмы аорты имеет решающее значение при разработке новых стратегий для профилактики и лечения этого разрушительного сосудистого заболевания. Митохондриальная дисфункция участвует в патогенезе аневризмы аорты, что может быть обусловлено наличием гетероплазмичных вариантов митохондриальной ДНК (мтДНК), связанных с сосудистыми заболеваниями. На основании этих представлений можно предположить, что повреждение мтДНК участвует в патогенезе аневризмы аорты. Совместный Тайваньско-Российский исследовательский проект направлен на объединение опыта двух научных групп для решения этой важной проблемы. Российский научный коллектив будет использовать интраоперационные образцы аневризмы аорты человека, а тайваньский научный коллектив будет использовать модели животных и клеточные модели in vitro для проведения исследований. Задачей проекта является выявление мутаций мтДНК, связанных с аневризмой, с помощью высокопроизводительного полногеномного секвенирования мтДНК; выявление основных регуляторов, контролирующих патогенез аневризмы аорты с помощью транскриптомного анализа и анализа сигнальных путей; выявление взаимосвязи между мутационной нагрузкой мтДНК, митофагией, апоптозом, воспалением и клеточным составом слоев аорты, что поможет объяснить фенотип аневризмы грудного отдела аорты и найти вероятные терапевтические молекулярные мишени для профилактики и лечения этой патологии. Таким образом, совместный исследовательский проект приведет к новым открытиям в области патогенеза аневризмы аорты и стратегии профилактики / лечения данного заболевания.