Создание новых карборансодержащих биологически активных соединений и хиральных строительных блоков для медицинской химии

Научно-исследовательская работа посвящена разработке оригинальных синтетических подходов к производным 1,2-дикарба-клозо-додекаборана и 7,8-дикарба-нидо-ундекаборана (клозо- и нидо-карборанов) и изучению возможностей создания на их основе новых лекарств. Синтезированы новые функциональные производные карборанов, в том числе планарно-хиральные. Получен ряд новых карборанил-производных природных аминокислот, в том числе полифункциональных. Впервые разработаны методы синтеза клозо- и нидо-карборансодержащих производных природных соединений: аденина, биотина, фолиевой кислоты, опухолетропных пептидов. Синтезированы новые высоколипофильные производные клозо-карборана, предназначенные для создания липосом. Биологические испытания потенциальных агентов для бор-нейтронозахватной терапии рака в опытах in vitro и in vivo позволили выявить соединение-лидер, способное накапливаться клетками глиобластомы U87 MG и обеспечивать концентрацию бора в опухоли, достаточную для проведения бор-нейтронозахватной терапии. Техническое решение, найденное в ходе выполнения проекта, защищено патентом Российской Федерации. Обнаружены производные нидо-карборана, активные в отношении вируса герпеса простого типа 1, в том числе ацикловир-резистентного штамма, а также в отношении возбудителей туберкулеза и гонореи. Таким образом, показано, что производные карборанов имеют высокий потенциал в качестве агентов для борьбы с онкологическими и инфекционными заболеваниями.