Разработка технологии адресной доставки онколитических вирусов в опухолевые очаги онкологических больных

Объектом разработки были иммунные клетки человека – индуцированные дендритные клетки (ДК) и периферические моноциты (МЦ) которые испытывались в качестве доставщиков онколитических вирусов в опухоли на мышиных моделях. Целью работы было установление оптимальной клеточной системы для доставки онколитических вирусов в опухоли при системном введении. На модели опухолевых ксенотрансплантатов клеток глиобластомы человека из клеток линии U87MG установлено что наиболее эффективно заселение опухоли вирусами происходит с помощью иммунных клеток, особенно ДК, в меньшей степени – МЦ. При этом содержание вирусных РНК в нормальных крупных органах более чем на три порядка меньше чем в опухолях. На этой же модели установлена более выраженная онколитическая активность энтеровирусного штамма при введении в составе ДК, в меньшей степени – в составе МЦ. На мышиной модели метастазирования на основе клеток мышиного рака молочной железы 4Т1 продемонстрирована более эффективная антиметастатическая активность онколитического штамма энтеровируса при его введении в составе иммунных клеток, особенно ДК, по сравнению с прямым внутривенным введением вируса. Установлено что на онколитическую и антиметастатическую активность энтеровирусов негативно влияет выработка нейтрализующих антител, однако использование клеточных носителей позволяет сохранить эффективную доставку вирусов в опухоли и отдаленные метастазы. Полученные результаты позволяют сделать выбор в пользу использования для доставки онколитических вирусов ДК.