-Дофамин-опосредованная эпигенетическая регуляция экспрессии гена альфа-синуклеина при болезни Паркинсона

В настоящее время предполагается, что в основе нейродегенерации при БП лежит агрегация небольшого пресинаптического белка – альфа-синуклеина (SNCA). Причиной увеличения уровня данного белка и его агрегации в клетках может являться нарушение эпигенетической регуляции экспрессии гена SNCA. Мы предполагаем, что гибель дофаминергических нейронов при БП может быть опосредована влиянием дофамина на процесс олигомеризации альфа-синуклеина через эпигенетические пути регуляции экспрессии гена SNCA. Настоящий проект направлен на исследование статуса метилирования регуляторных областей гена SNCA у пациентов с БП и на изучение влияния дофамина на эпигенетическую регуляцию экспрессии этого гена. В экспериментах in vitro при культивировании лимфоцитов периферической крови пациентов с БП и контроля в присутствии дофамина будет исследовано его влияние на степень метилирования регуляторных областей гена SNCA, уровень мРНК, общего и олигомерного белка альфа- синуклеина, а также на уровень ядерной локализации фермента ДНК-метилтрансферазы (DNMT1). Также будет оценен статус метилирования регуляторных областей гена SNCA в однородной фракции CD45+ клеток периферической крови пациентов с БП и контроля. Будет исследована корреляция дофамина плазмы крови и степени метилирования регуляторных областей гена SNCA, а также влияние измеряемых параметров на уровень экспрессии гена, уровень общего и олигомерного альфа-синуклеина. Впервые будет проведено проспективное исследование, позволяющее оценить влияние приема лекарственных препаратов, содержащих дигидроксифенилаланин (Л-ДОФА), на перечисленные выше параметры в CD 45+ клетках периферической крови пациентов с БП. Данное исследование позволит обозначить молекулярный механизм нейродегенерации при БП, а также влияния основной на сегодняшний день терапии, применяемой для симптоматической коррекции заболевания, на агрегацию нейротоксических форм альфа-синуклеина.