Разработка эффективных синтетических подходов к конструированию в пентациклических тритерпеноидах ацетиленовых, алленовых и спироциклических фрагментов в качестве новых фармакофорных и химически привлекательных функциональных групп

Проект направлен на разработку рациональных синтетических подходов и практических синтетических методов трансформации природных биологически активных соединений, направленных на создание селективных и эффективных лекарственных средств.В ходе выполнения проекта планируется решение следующих задач: 1. Разработка хемо- и стереоселективных трансформаций нативных тритерпеновых кислот в ранее неизвестные полусинтетические аналоги с монопропаргильными и геминальными дипропаргильными заместителями на основе реакции С-алкилирования пропаргилгалогенидами енокситриэтилборатов калия, генерированных из кето-модифицированных лупанов, урсанов и олеананов под действием сильных оснований;2. Разработка эффективных методов синтеза алленовых производных тритерпеноидов путем прототропной ацетилен-аллен-диеновой изомеризации ацетиленовых фрагментов под действием супер оснований (перегруппировка Фаворского-Трофимова);3. Разработка эффективных методов конструирования спироциклических фрагментов в тритерпеноидах на основе реакции радикальной спироциклизации 2,2-дипропаргилзамещенных тритерпеновых кислот, инициируемых солями железа или путем восстановительной циклизации под действием Pd-, Rh- или Zr-содержащих металлокоплексных катализаторов;4. Изучение in vitro противоопухолевой активности полученных соединений с целью выбора соединений лидеров.