Изучение возможности получения рекомбинантных штаммов онколитических вирусов с опухольспецифической репликацией и экспрессией иммуномодулирующих белков

В проекте предлагается разработка нового подхода по созданию высоко онкоселективных штаммов ДНК-содержащих вирусов, экспрессирующих иммуномодулирующий белок бактериального флагеллина для эффективного лизиса опухолевых клеток лимфоидной природы и преодоления иммунологической толерантности. Актуальность выполнения проекта обусловлена, в первую очередь, следующими фактами. Во-первых, существенной проблемой является иммунологическая толерантность организма по отношению к опухолевым клеткам. Во-вторых, ограничением применения вирусной терапии для лечения злокачественных лимфопролиферативных заболеваний является не достаточная специфичность вирусов к опухолевым клеткам, в результате чего нормальные клетки (в том числе гемопоэтические) также подвергаются лизису. В-третьих, мало изучены механизмы злокачественной трансформации клеток лимфоидной природы, в результате чего стратегии повышения онкоселективности не могут быть эффективно реализованы. Эндогенные микроРНК могут быть использованы для тканеспецифического ингибирования экспрессии отдельных вирусных белков и получения селективных к опухолям штаммов, эффективно лизирующих злокачественно трансформированные клетки. Проект направлен на детальное изучение различий профилей микроРНК с целью определения перечня нормоспецифических микроРНК и изучения возможности получения рекомбинантных штаммов онколитических вирусов с опухоль-специфической репликацией и экспрессией иммуномодулирующих белков. Предложенная стратегия разработки аттенуированных штаммов является уникальной и ранее никем не была реализована. По нашему мнению комбинированый ответ врожденной иммунной системы на вирус (TLR2, TLR6) и бактериальный флагеллин (TLR5, TLR11) позволит преодолеть возникшую иммунологическую толерантность в отношении опухолевых антигенов. Выполнение данного проекта позволит приблизиться к пониманию механизмов противоопухолевого иммунного ответа, что несет в себе важное фундаментальное и прикладное значение. Ожидаемые научные результаты отвечают условиям новизны и оригинальности и соответствуют мировому уровню исследований.