Таргетные радиофармацевтические лекарственные препараты на основе скаффолдов DARPin для диагностики опухолей с гиперэкспрессией HER2/neu

Наличие гиперэкспрессии молекулярной мишени HER2/neu выявляется на поверхности опухолевых клеток при раке молочной железы, яичников, легкого, желудка, простаты и ассоциируется с высокой степенью злокачественности и метастатическим поражением лимфатических узлов, а также с низкими показателями выживаемости. Следует отметить, что пациенты с опухолями с высокой гиперэкспрессией HER2/neu могут успешно лечиться анти-HER2-моноклональными антителами - трастузумабом и пертузумабом. В связи с этим в настоящее время активно идет поиск новых неинвазивных диагностических методов, позволяющих с высокой информативностью и достоверностью выявлять злокачественные образования с гиперэкспрессией HER2/neu, наиболее перспективным из которых является метод радионуклидной диагностики c доступным технецием-99m (99mTc). Молекулярная визуализация с использованием таргетной молекулы, меченной 99mTc, является очень многообещающим подходом, учитывая низкую цену и доступность генераторов 99mTc, а также широкое использование камер ОФЭКТ и ОФЭКТ/КT. При этом рекомбинантные таргетные молекулы неиммуноглобулиновой природы с анкириновыми повторами DARPin имеют высокое сродство к HER2/neu с пикомолярной аффинностью. В настоящее время химия мечения 99mTc белков DARPin была сосредоточена на трикарбонильном подходе, который, к сожалению, имеет очень сложную технологию изготовления с очисткой для медицинской организации, кроме того препарат имеет нежелательное накопление в почках и печени, что ограничивает визуализацию метастаз. Кроме технеция-99м, радионуклид иода-123 имеет оптимальные ядерно-физические свойства для радионуклидной диагностики, а также благоприятный фармакокинетический профиль для создания высококонтрастного таргетного препарата. Следовательно, создание и изучение новых таргетных препаратов на основе 99mTc и 123I и таргетных молекул неиммуноглобулиновой природы вариантов DARPin, высокоспецифичных к онкомаркеру HER2/neu, является актуальным и новым направлением для радионуклидной диагностики в онкологии.