Разработка новых биологически активных азот-, серу- и кислородсодержащих гетероциклических соединений мультитаргетного действия

В условиях санкционного давления на народное хозяйство РФ критически важным является разработка и реализация на практике рациональных и эффективных алгоритмов импортозамещения. Заявляемый Проект направлен на решение глобальной научно-технической проблемы - разработка принципиально новых биологически-активных соединений с прогнозируемой мультитаргетной активностью как перспективных активных ингредиентов импортозамещающих лекарственных средств. Предложенные к исследованию гетероциклические полиядерные "гибридные" неаннелированные и аннелированные системы имеют наибольшую вероятность проявления мультитаргетного действия, востребованного клинической практикой. В рамках настоящего проекта впервые будет решен ряд комплексных междисциплинарных задач, направленных на разработку принципиально новых полифункциональных биологически активных гетероциклических соединений, содержащих азот, серу и кислород, с прогнозируемым биологическим действием, направленным против возбудителей опасных инфекций, таких как вирус гриппа А (H1N1), SARS-CoV-2, медикаментозного лечения диабета 2-го типа, терапии онкологических заболеваний, а также сопутствующих патологий, таких как, оппортунистические инфекции бактериальной или грибковой природы. Выбор направлений исследований определяется имеющимся у заявителей собственным опытом и солидным научным заделом. Научный задел отражен в результатах предварительного in silico прогноза биологической активности представителей неаннелированных и аннелированных «гибридных» структур, на основе пяти- и шестичленных гетероциклов содержащих экзо- и эндоциклические атомы азота, кислорода, серы. Заявителями настоящего проекта накоплен многолетний, успешный опыт в области направленного синтеза гетероциклических соединений заданного строения, а также сотрудничества с профильными научными центрами, специализирующимися на in vitro и in vivo тестировании указанных видов биологической активности. Объектами исследований и разработок являются неаннелированные и аннелированные гетероциклические ансамбли – производные 1,2,3- и 1,2,4-триазолов, тетразола, оксадиазолов, пиримидинов, пиримидинонов, 1,3,5- триазинов, тиодиазинов, тиодиазепинов, тиопиранохинолинов. Выбор стратегии и тактики направленного синтеза целевых соединений будет сделан с учетом новейших достижений тонкого органического синтеза, уникального опыта заявителей, реализованного в масштабах как лабораторного, так и малотоннажного промышленного органического синтеза. Строение, индивидуальность и состав новых соединений будет однозначно установлен с применением комплекса мощных современных инструментальных методов, имеющихся в распоряжении заявителей. Тестирование биологической активности будет выполнено в Санкт- Петербургском НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, НИИ Гриппа им. Смородинцева, Санкт- Петербургском Центре экспериментальной фармакологии (СПХФУ), Волгоградском государственном медицинском университете, Санкт-Петербургском государственном 1-ом медицинском университете им. Павлова и в СПб ФИЦ РАН - заявителе настоящего проекта. Соединения-лидеры, подтвердившие высокую активность, будут рекомендованы к проведению расширенных доклинических исследований на базе профильных научных центров. Цель проекта: Разработка принципиально новых гетероциклических «гибридных» биологически-активных соединений с прогнозируемой мультитаргетной активностью как перспективных активных ингредиентов импортозамещающих лекарственных средств. Задачи проекта: - компьютерное прогнозирование биологической активности «гибридных» неаннелированных и аннелированных гетероциклических соединений, содержащих азот, серу и кислород; -синтез соединений - предшественников и целевых продуктов; - экспериментальное тестирование биологической активности образцов синтезированных гетероциклических соединений; - выявление соединений-лидеров, рекомендации для расширенных доклинических исследований.