Разработка биоортогональной платформы для адресной фотодинамической терапии онкологических заболеваний

В данном проекте мы предлагаем использование биоортогональной химии – перспективного подхода современной химической биологии для увеличения селективности и направленности фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний. Биоортогональные реакции в силу своих особенностей протекают в живых организмах с высочайшими скоростями. К сегодняшнему моменту развитие биоортогональной доставки позволило существенно улучшить селективность ряда противоопухолевых терапевтических методов. Однако, биоортогональные реакции до сих пор практически не исследовались с целью усиления селективности фотосенсибилизирующих молекул – агентов ФДТ. При этом, недостаточная избирательность известных препаратов ФДТ – ключевая проблема, стоящая на пути более широкого применения данного способа лечения онкологических заболеваний. С применением наиболее эффективной биоортогональной реакции IEDDA (Inverse Electron Demand Diels-Alder reaction) нами будет создана платформа, позволяющая кратно повышать эффективность доставки хлориновых и фталоцианиновых фотосенсибилизаторов к опухолевым тканям. В качестве опухоль-специфичных векторов, повышающих избирательность фотосенсибилизаторов, будут использованы биотиновые/фолатные производные или RGD-пептиды. Кроме этого, мы предлагаем комплекс исследовательских работ по модернизации векторных компонентов и реагентов IEDDA реакции – тетразиновых соединений. Также, мы изучим перспективность IEDDA реакции для создания активируемых порфириновых фотосенсибилизаторов, противоопухолевое действие которых будет запускаться непосредственно в опухолевых тканях. Мы прогнозируем, что успешное завершение этого проекта позволит расширить границы метода ФДТ на множество ранее недоступных опухолевых мишеней. Кроме этого, создаваемые стратегии по доставке фотосенсибилизирующих лекарств должны увеличить безопасность и снизить токсическую нагрузку на организм пациентов. В ходе выполнения проекта будут получены научные результаты мирового уровня, которые будут опубликованы в ведущих международных журналах по медицинской и органической химии.