МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ С СОХРАНЕННОЙ И СНИЖЕННОЙ ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА

Распространенность ХСН в западных странах варьирует 1 до 2% в общей популяции, достигая 10% у лиц старше 70 лет [Mosterd A., 2007]. По данным исследования ЭПОХА, в РФ СН диагностируется в 7-10% случаев, при этом ее распространенность существенно зависит от принятых для отбора пациентов критериев постановки диагноза [Шакирова Р.М., 2005, Смирнова Е.А., 2010], а более чем в 50% случаев диагностируется ХСН с сохраненной (СНсФВ) и умеренно сниженной (СНусФВ) фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ ≥40%) [Pfeffer M.A., 2019; Savarese G., 2023]. Современная классификация ХСН включает в себя ХСН с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (>50%), промежуточной (40-49%) и сниженной (<40%) [Мареев Ю.Н. и соавт., 2018; McDonaugh T.A., et al., 2021]. Для ХСНсФВ основными механизмами являются поражение миокарда левого желудочка вследствие ИБС (инфаркта миокарда), миокардитов и поражения клапанов сердца, то в настоящее отсутствуют четкое понимание фундаментальных основ развития ХСН со сохраненной фракции выброса по сравнению со сниженной, либо патофизиологических механизмах формирования СНcФВ противоречивы. Проблема ХСН, которая в настоящее время приобретает все большую актуальность, требует достижения серьезных успехов в плане борьбы с острыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, улучшения лечебно- профилактической помощи пациентам. Поиск новых персонифицированных клинико-молекулярных и инструментальных биомаркеров для определенного клинического фенотипа ХСН в сыворотке крови, ткани миокарда и эпигастральном жире, позволяющих прогнозировать ее манифестацию как можно раньше, а также определять необходимые механизмы, а значит, является крайне актуальной задачей. Целью данного проекта является исследование клинических, генетических и эпигенетических и иммуногистологических эндофенотипических особенностей сердечной недостаточности с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка. Будут исследованы 200 пациентов без сердечной недостаточности, 200 - с ХСНнФВ и 200 – ХСНус+сФВ, которым будет проведена операция аорто-коронарного шунтирования по поводу ИБС и коронарного стеноза. У пациентов будут проведено клинико-функциональное обследование, исследованы сывороточные маркеры, полиморфизм соответствующих генов, иммуногистологическое исследование миокардиальной ткани и мРНК в них, а также отдаленные сердечно-сосудистые конечные точки через 18 мес. Результатом идентификации лидирующих механизмов прогрессирования сердечной недостаточности у конкретного пациента может стать максимально точно определение прогноза заболевания и увеличение вероятности положительного ответа терапии за счет её персонификации. Полученные данные позволят выделить эндофенотипы при каждой из форм ХСН для дальнейшей персонализированной терапии и создания соответствующих стратегий лекарственной терапии. Результаты исследований будут опубликованы в ведущих российских и мировых научных журналах, а также представлены на российских и мировых научных площадках. Авторы обладают необходимыми клиническими площадками, лабораториями, биобанками и имеют большой опыт получения и успешного завершения фундаментальных грантов и публикации в журналах, в т.ч. первого квартиля.