Разработка комплексного персонализированного малоинвазивного метода ранней диагностики хронического эндометрита у женщин с репродуктивными потерями

Хронический эндометрит (ХЭ) представляет собой состояние локального воспаления эндометрия, одним из последствий которого является нарушение функции эндометрия, обусловливающего развитие невынашивания беременности и бесплодия. Выявление ХЭ вызывает затруднения у врачей, поскольку, наряду с тяжелыми осложнениями, данное состояние весьма сложно диагностировать по причине неспецифичного или бессимптомного течения. В связи этим до настоящего времени не установлена точная распространенность ХЭ среди женщин репродуктивного возраста. В среднем значение данного показателя составляет 10–37%, а у женщин с невынашиванием беременности может достигать 68%. Согласно Клиническим рекомендациям «Воспалительные болезни женских тазовых органов» (2021), диагностику ХЭ проводят методом рутинного гистологического исследования тканей эндометрия. Данный метод диагностики уступает по эффективности иммуногистохимическому исследованию биоптатов эндометрия на наличие CD138+ клеток в строме. Оба метода обладают одинаковыми недостатками: инвазивность (биопсия эндометрия является малой гинекологической операцией) и необходимость наличия показаний к проведению диагностической манипуляции (отсутствие специфических клинических признаков). В результате, постановка диагноза затягивается, приводя к развитию осложнения в виде невынашивания беременности. В связи с этим актуальным является разработка менее инвазивных методов диагностики ХЭ, например, на основе сывороточных маркеров. Особый интерес вызывают сывороточные уровни провоспалительных цитокинов, поскольку их дисбаланс регистрируется в эндометрии женщин с ХЭ. В ходе ранее проведенного исследования мы установили пороговые значения для сывороточной концентрации интерлейкина 1 (ИЛ-1) и отношения ИЛ-1 к фактору некроза опухоли α (ФНОα), выше которых наблюдается повышенный риск наличия ХЭ у пациенток с нормальной массой тела, но не у пациенток с избыточной массой тела и ожирением. То есть при поиске сывороточных маркеров ХЭ необходим персонализированный подход, основанный на учете наличия у пациентки сочетанных состояний, влияющих на уровень провоспалительных маркеров, например системного воспаления, которое часто развивается на фоне избыточной масса тела/ожирения. Кроме того, рядом авторов показано, что вероятность наличия ХЭ зависит от данных гинекологического анамнеза (эпизоды длительных менструальных кровотечений, наличие в анамнезе абортов и обструкции фаллопиевых труб) и наличия других патологий матки (полипы эндометрия, миома матки), что также необходимо учитывать при подозрении на ХЭ. Цель исследования – разработать комплексный персонализированный малоинвазивный метод ранней диагностики ХЭ для снижения репродуктивных потерь, основанный на анамнестических и клинико-лабораторных данных. Для подтверждения прямой взаимосвязи между уровнем цитокинов в сыворотке крови и в эндометрии мы планируем определить экспрессию генов ИЛ-1 и ФНОα в эндометрии женщин репродуктивного возраста, у которых нами установлены пороговые сывороточные значения данных цитокинов, ассоциированные с наличием ХЭ, с проведением корреляционного анализа между экспрессией цитокинов в эндометрии и их уровнем в сыворотке крови. Будут построены модели машинного обучения для предсказания наличия ХЭ на основе уровней сывороточных ИЛ-1 и ИЛ-1/ФНОα, наличия патологии матки (полипы эндометрия, миома матки) и данных анамнеза (длительные менструальные кровотечения, самопроизвольные выкидыши, обструкция фаллопиевых труб, кесарево сечение). Также будет проведена оценка влияния системного воспаления (повышенный уровень С-реактивного белка) у женщин с избыточной массой тела и ожирением на предсказательную способность построенных моделей. На основе полученных данных будет разработан комплексный персонализированный метод малоинвазивной диагностики ХЭ у женщин репродуктивного возраста, с определением эффективности и достоверности разработанного метода на выборке вновь рекрутированных пациенток с подозрением на ХЭ.