РАЗРАБОТКА СОВРЕМЕННЫХ СПОCОБОВ МОДИФИКАЦИИ ФТОРСОДЕРЖАЩИХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ

Разработаны методы синтеза и модификации фторалкилсодержащих гетероциклических систем. Обнаружена неизвестная ранее трехкомпонентная реакция, позволяющая получать гексагидроимидазо[1,5-a]пиридины с высокой диастереоселективностью и региоспецифичностью, исходя из коммерчески доступных 3-оксоэфиров, метилкетонов и 1,2-диаминов. Впервые предложен путь гетероаннелирования полифторалкилсодержащих 2-тиоурацилов за счет реакций двойного последовательного аминометилирования с формальдегидом и первичными алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами, в том числе аминокислотами, позволивший получить пиримидо[2,1-b][1,3,5]тиадиазин-6-оны. Осуществлено биологическое тестирование новых синтезированных соединений. Разработан способ получения 2-азидопиримидинов в результате циклизации 2-этоксиметилиден-3-оксоэфиров с 5-аминотетразолом, которая сопровождается тетразоло-азидной перегруппировкой. Предложен метод получения 3-амино-1,2,4-триазинов в результате восстановительного расщепления дигидротетразоло[5,1-c][1,2,4]триазинов. Среди синтезированных соединений в экспериментах in vitro обнаружены вещества с высоким туберкулостатическим действием, перспективные для дальнейших биологических исследований. В ряду 2-арилгидразинилиден-3-оксо-3-полифторалкилпропионатов найдены высокоэффективные и селективные обратимые ингибиторы карбоксилэстеразы - ключевого фермента гидролитического метаболизма лекарственных препаратов, содержащих сложноэфирную группу.