Синтез и противоопухолевая активность палладиевых(II) комплексов полидентатных элементоорганических лигандов

С целью разработки нового класса потенциальных противоопухолевых агентов - комплексов палладия(II) с полидентатными элементоорганическими лигандами осуществлен синтез функционализированных карбоксамидов на основе метилтиосалициловой, пиколиновой, 4-хлорпиколиновой, 2-дифенилфосфинобензойной и дифенилтиофосфорилуксусной кислот, используя в качестве аминокомпоненты эфиры некоторых аминокислот и их производных. Показано, что полученные лиганды гладко подвергаются прямому циклопалладированию при взаимодействии с PdCl₂(PhCN)₂ в мягких условиях. Первичная оценка цитотоксичности новых палладоциклов по отношению к клеткам различных опухолевых линий человека (HCT116, MCF7, PC3), а также в отношении здоровых клеток (HEK293) позволила определить основные закономерности «структура - активность». Наиболее перспективными соединениями оказались N,N,S-палладоциклы на основе функционализированных пиколиниламидов. При этом была отмечена селективность действия этих палладоциклов по отношению к клеточной культуре HCT116 и меньшая токсичность в отношении здоровых клеток. Для сравнительной оценки на основе амидов метилмеркаптоуксусной и пропионовой кислот и различных аминозамещенных азотсодержащих гетероциклов были получены родственные комплексы Pd(II) с гемилабильной координацией. Эти соединения также проявили высокую активность по отношению к клеткам опухолевых линий HCT116, MCF7 и PC3, однако несколько уступали по своему действию комплексам, содержащим аминокислотный остаток.