Синтез и исследование противоопухолевой активности соединений платины и рутения с лигандами на основе лонидамина и бексаротена

Объект исследования - новые комплексы Pt(IV), Ru(III) и металлорганические соединения Ru(II) с лигандами на основе лонидамина и бексаротена, а также гетероядерные соединения Pt(IV)-Ru(II). Цель исследования - разработка методов получения соединений Pt(IV), Ru(III) и Ru(II) с фрагментами 1-(2,4-дихлоробензил)-1H-индазол-3-карбоновой кислоты и 4-(1-(3,5,5,8,8-пентаметил-5,6,7,8-тетрагидро-2-нафтил)винил)бензойной кислоты, а также изучение их физико-химических свойств и противоопухолевой активности для отбора соединений-лидеров. Предложен новый подход к конструированию металлосодержащих противоопухолевых средств, заключающийся в комбинации в одной молекуле атомов Pt(IV), Ru(III) и Ru(II) и фрагментов лекарственных препаратов - лонидамина и бексаротена. Показана высокая противоопухолевая активность комплексов Pt(IV), содержащих фрагменты лонидамина и бексаротена. Показаны высокая селективность комплекса Ru(III) с фрагментом бексаротена по отношению к клеточной линии нейробластомы и возможность связывания комплекса с альбумином и трансферрином. Показана зависимость цитотоксичности гетероядерных соединений Pt(IV)-Ru(II) от структуры их молекул, в частности от расстояния между атомами металлов. Разработаны методы получения и синтезированы экспериментальные образцы новых гибридных соединений Pt(IV), Ru(III) и Ru(II), содержащих фрагменты лекарственных препаратов лонидамина и бексаротена, и гетероядерных комплексов Pt(IV)-Ru(II). Выявлено соединение-лидер в ряду комплексов Pt(IV) с фрагментом лонидамина. Обнаружена избирательная активность комплекса Ru(III) с лигандом на основе бексаротена на клеточной линии нейробластомы человека. Впервые показана мультитаргетная активность гетероядерного соединения Pt(IV)-Ru(II).