Разработка методов синтеза новых классов гибридных молекул на основе С60-фуллерена, квадрицикланов и 5Z,9Z-диеновых кислот - новая идеология в получении перспективных противоопухолевых препаратов

Предусмотрены ориентированные фундаментальные исследования, сконцентрированные на двух ключевых направлениях. Первое направление опирается на выдвинутую оригинальную идею создания новых потенциальных противоопухолевых препаратов путем ковалентного связывания фуллерена и квадрициклана. Перспективность этого подхода обусловлена способностью фуллеренов к расщеплению ДНК при облучении ультрафиолетовыми лучами, а также расщеплению молекулы квадрициклана с разрывом углерод-углеродной связи в присутствии каталитических количеств ионов Pd или Pt с выделением более 300 ккал/моль энергии. Предполагаем, что в результате интенсивного метаболизма раковые клетки будут более активно, чем здоровые, накапливать новые гибридные молекулы. При дальнейшем УФ-облучении и одновременном введении ионов Pd или Pt, например в виде водорастворимых комплексов, гибридные молекулы будут расщепляться, оказывая химиотерапевтическое и термическое воздействие на опухолевые клетки, что, надеемся, приведет к гибели последних. Второе направление основано на обнаруженном недавно свойстве 5Z,9Z-диеновых кислот, выделенных ранее в микроколичествах из морских губок, селективно ингибировать один из ключевых ферментов клеточного цикла - топоизомеразу, что позволяет рассматривать данный класс соединений в качестве перспективных малотоксичных противоопухолевых и антибактериальных препаратов, тем более что разработана оригинальная реакция каталитического гомоцикломагнирования алифатических и O-, N-содержащих терминальных алленов с помощью доступных реактивов Гриньяра под действием комплексных катализаторов на основе Ti, позволяющая в одну препаративную стадию получать симметричные и несимметричные карбоновые кислоты и их производные заданной структуры, содержащие в своей структуре 1Z,5Z-диеновую группировку, являющиеся предшественниками ацетогенинов и индолизидинов.Результаты позволят в будущем организовать производство принципиально новых инновационных противоопухолевых препаратов и занять достойное место на рынке фарминдустрии, а также перевести большинство онкологических заболеваний из ранга неизлечимых в разряд курабельных.