ОТЧЁТ о научно-исследовательской работе за 2017 год по теме: СИНТЕЗ ПРИРОДНЫХ АЦЕТОГЕНИНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (заключительный)

В развитие проводимых фундаментальных исследований по разработке оригинальных методов стереоселективного синтеза природных ацетогенинов, обладающих противоопухолевой, противовирусной и антибактериальной активностью: разработаны оригинальные методы синтеза природных биопредшественников ацетогенинов - мурикадиенина и его аналогов, а также диэпомуриканина, - основанные на применении на ключевом этапе синтеза новой реакции каталитического кросс-цикломагнирования функционально замещенных 1,2-диенов с помощью EtMgBr в присутствии Cp₂TiCl₂ и металлического магния (акцептора ионов галогена) с выходом ~ 60 - 65%; показано, что мурикадиенин проявляет умеренную ингибирующую активность in vitro по отношению к ключевым ферментам клеточного цикла топоизомеразам I и IIа. С целью разработки современных малотоксичных и избирательно действующих противоопухолевых препаратов изучены основные закономерности системы структура - противоопухолевая активность, а также исследована цитотоксическая активность in vitro синтезированных образцов на опухолевых линиях различной этиологии, способность индуцировать апоптоз, влияние на клеточный цикл, в том числе с привлечением современных методов флуоресцентной микроскопии и проточной цитофлуориметрии.