ОТЧЁТ о научно-исследовательской работе за 2019 год по теме: ГИБРИДНЫЕ МОЛЕКУЛЫ НА ОСНОВЕ ПРИРОДНЫХ И СИНТЕТИЧЕСКИХ АЦЕТОГЕНИНОВ, ЛЕМБЕХИНОВ, ТЕРПЕНОВ, СТЕРОИДОВ, Z,Z-НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ, МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ ЭФИРОВ И ЛАКТОНОВ - ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ АГЕНТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОЦИАЛЬНО ЗНАЧИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (промежуточный, этап 1)

Осуществлен синтез новых классов гибридных молекул на основе стереоизомерно чистых диеновых кислот с биологически активными соединениями с целью разработки высокоэффективных, малотоксичных и избирательно действующих лекарственных препаратов для лечения наиболее опасных и социально значимых заболеваний человека. Для синтезированных гибридных молекул проведены исследования по изучению селективной цитотоксичности и способности индуцировать апоптоз опухолевых клеток на клеточных линиях. В развитие исследований по синтезу современных малотоксичных противоопухолевых и антибактериальных препаратов разработаны оригинальные методы синтеза ранее не описанных макрокарбоциклов, в структуре которых имеются сложноэфирные группировки, а также 1Z,5Z-диеновые фрагменты высокой степени стереочистоты. Полученные уникальные гигантские непредельные гетерокарбоциклы - аналоги природных макролидных антибиотиков - представляют исключительный интерес для разработки современных антибактериальных, противовоспалительных, противоопухолевых, противогрибковых и антипаразитарных препаратов. С целью решения одной из важнейших задач медицинской химии и фармакологии, а именно создания препаратов, обладающих нейритогенной активностью для лечения нейродегенеративных заболеваний, разработаны общие стереоселективные методы получения природных и синтетических ацетиленовых спиртов, основанных на применении новых реакций цикломагнирования функционально замещенных 1,2-диенов. Для синтезированных алкинолов изучены их нейритогенные свойства на клеточных линиях феохромоцитомы РС12 и невробластомы Neuro 2A, а также цитотоксическая активность в отношении опухолевых клеточных линий различной этиологии. Проведены исследования по изучению закономерностей структура - активность и молекулярных механизмов биологического действия указанных классов синтезированных в рамках данной программы соединений. Принимая во внимание существующий дефицит противоопухолевых эффективных противоопухолевых препаратов, способных влиять на ДНК-аппарат опухолевой клетки, впервые созданы металлокомплексы на основе меди 1Z,5Z-диеновых кислот, которые по своей эффективности превосходят такой известный металлосодержащий препарат, как цисплатин. Показано, что впервые синтезированный комплекс меди (bipy)2Cu(5,9-eicd) на основе 5Z,9Z-эйкозадиеновой кислоты и 2,2′-бипиридина проявляет высокую противоопухолевую активность in vitro в отношении клеточных линий Hek293, K562, HL60, Jurkat, U937. Показано, что комплекс (bipy)2Cu(5,9-eicd) вызывает арест клеточного цикла в S фазе в зависимости от времени инкубации и является эффективным ингибитором человеческой топоизомеразы I. Результаты открывают принципиально новые возможности в создании и внедрении новых химических технологий получения современных лекарственных препаратов для лечения социально значимых заболеваний человека.