Синтез новых физиологически активных веществ на основе гетероциклических соединений

В рамках темы выполнены исследования, направленные на решение фундаментальной проблемы – разработки методологии декорирования гетероциклических физиологически активных веществ фармакофорными гетероциклическими кластерами различных структурных типов для получения нового поколения нейротропных препаратов. Изучены превращения метилтрифторпирувата в реакциях циклоконденсации с 1,3-бинуклеофилами и циклоприсоединения, приводящие к пяти- и шестичленным трифторметил-содержащим гетероциклам. Проведены исследования по модификации нейропротекторов фармакофорными лигандами click-реакцией медь-катализируемого алкин-азидного 1,3-диполярного циклоприсоединения. Разработаны методы модификации гетероциклических фармакофоров производными замещенных 2-аминотиофенкарбоновых кислот и другими гетероциклами. Изучено получение производных 5-бромметил-1,3-тиазолинкарбоновых кислот и их гидролиз, приводящий к новым производным тииранилметиламина. Разработаны подходы к синтезу конъюгатов такрина и его циклических гомологов с производными 1,2,4-тиадиазола, сульфамидами и N,S-содержащих гетероциклами, а также синтезированы циклопентильные аналоги бис-такрина. Разработан удобный способ получения 5-N,N-дизамещенных-5-амино-3-(2-оксопропил)-1,2,4-тиадиазолов с использованием 3-изотиоцианато-5-метилизоксазола, описана их модификация в соответствующие спирты и нитрокси-производные. Изучены подходы к синтезу биоизостерных тиоаналогов коммерческого препарата Аталурен в ряду 1,2,4-тиадиазола. Разработаны подходы к синтезу N,N-дизамещенных-2-амино-1,3-тиазолинов и производных адамантана, содержащих NO-генерирующий фрагмент. По результатам исследований, выполненных в рамках темы, опубликовано 65статей.