СИНТЕЗ НОВЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ С ФЕНОЛЬНЫМИ ФРАГМЕНТАМИ И ИССЛЕДОВАНИЕ ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ, ТОКСИКОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ

Объектом исследования являются халконы, карбаматы, 2,6-ди-третбутилфенол, 2-(1-адамантил)-4-метилфенол, 2,4-ди(трет-бутил)фенол, этилендиамин, цис-9-октадеценовая кислота, амиды 2-(2-гидроксифенилтио)-уксусной кислоты, [(метоксикарбонил) амино]фенил}имино)этановая кислота, адреналин, нитросиний тетразолий, гомогенат печени и сперма рыб, дифенилртуть, оловоорганические соединения. Цель работы — синтез новых полигетероциклических соединений с различными редокс-активными доменами и исследование их антиоксидантной активности in vitro в условиях автоокисления и в присутствии соединений тяжёлых металлов. В процессе работы синтезированы новые халконы с различными фрагментами, исследована их трансформация в различные полигетероциклические соединения. Разработаны новые синтетические подходы к получению ацильных производных карбаматов. Методом in silico для ряда полученных соединений предсказана антиоксидантная активность, в том числе способность выступать в качестве «ловушек» активных форм кислорода, антидотов, и их потенциально низкая острая токсичность. Данный прогноз подтверждён в экспериментах in vitro, в которых для новых гетероциклических соединений установлены такие виды активности как Fe2+-хелатирующая, антирадикальная (ДФПГ-тест, НСТ-тест и аутоокисление адреналина), восстановительная (в реакциях с Сu2+ и Fe3+), ингибирующая в реакции окислении олеиновой кислоты, а также детоксицирующая при пероксидации липидов печени и спермы рыб в присутствии дифенилртути и диметилоловодихлорида. Полученные данные свидетельствуют о перспективности данных соединений в качестве новых токсикопротекторов, превосходящих по эффективности существующие аналоги. Результаты могут быть использованы при исследованиях, связанных с поиском новых антиоксидантов с направленной фармакологической активностью. Степень внедрения — основные результаты исследований были опубликованы в научных изданиях, индексируемых в базах данных «Web of Science Core Collection», «Scopus» и «Российский индекс научного цитирования», доложены на международных и всероссийских конференциях.