Новый тип реакционной способности непредельных нитросоединений как синтетическая платформа для получения бета-карболинов

Разработка синтетических подходов к алкалоидам и их аналогам, содержащим индолильный фрагмент, является одной из центральных тем в современной органический и медицинской химии. В частности, большое значение имеют В-карболины, которые широко используются для создания современных лекарств, поскольку этот фрагмент встречается в сотнях природных алкалоидов и тысячах синтетических кандидатов в лекарства с широким спектром биологической активности. В качестве примеров можно вспомнить манзамин А и многочисленные структурно- родственные морские алкалоиды, продемонстрировавшие высокую эффективность при лечении болезни Альцгеймера, тропических паразитов, ВИЧ и вторичных инфекций, связанных со СПИДом. Ряд карболиновых алкалоидов показали эффективность против малярии. Менее сложные, структурно более простые 3-карболины также довольно распространены в природе, К ним относится гарман и норгарман, присутствующие в дикой руте (Peganumharmala), а также в кофе и табаке, отгзались мощными нейротоксинами, вызывающими тремор, и генотоксинами, взаимодействующими с ДНК, в то время как зудистомин N, будучи членом большого семейства из морских алкалоидов продемонстрировал многообещающую противомикробную и противовирусную активность. Именно созданию принципиально нового подхода к получению таких веществ посвящен данный проект. В ходе выполнения первого этапа нам удалось найти необычный тип реакционной способности непредельных нитросоединений индольного ряда - образование 8-карболинов в результате термической циклизации индолов, содержащих в положении 2 алкильный заместитель, а в положении 3 нитровинильный фрагмент. В ходе выполнения этого этапа, мы разработали ряд способов получения нитровинилиндолов, который основывается на реакции 2-алкилиндолов с нитроацетофенонами, нитроеначинами и тд. Некоторые из этих веществ можно использовать для синтеза непредельных нитропроизводных индольного ряда или включать в каскадные превращения при синтезе В-карболинов. Разработан ряд методов получения 3-карболинов из 2-алкил индолов, которые включают присоединение по Михаэлю 2-алкилиндолов к диалкиламинонитроэтиленам протекает достаточно легко, при этом соответствующие В-карболины образуются с неплохим выходом. Разработан метод перегруппировки спиро[индоле-3,5'-изоказолов) в В-карболины. Показано, что эта методология может быть реализована как one pot процесс, начиная с индолов и нитроалканов с образованием спироизоксазолов in situ. Разработан метод синтеза 1-гидрокси-3-карболинов, основы ваясь на реакции 2-алкилиндолов с 1-гидрокси-2-нитроэтиле нами (а-нитроацетофенонами). Реализована модификация реакция, которая включает взаимодействие 2-метилиндол-3-карбальдегидов с нитросоединениями в изоам]ловом спирте По результатам выполнения этого этапа проекта опубликована статья в журнале первого квартиля и тезисы докладов.