Реакции нитроолефинов в качестве 1,4-диполей как синтетическая платформа для получения новых гетероциклических систем для поиска биологически активных соединений

Прогресс в области современной медицинской химии в значительной степени зависит от прогресса в области тонкого органического синтеза, который, в первую очередь, обусловлен постоянным совершенствованием методологии последнего путем расширения набора методов создания связей углерод-углерод и углерод-гетероатом. Постоянное усложнение синтетических задач, которые ставятся фармацевтической промышленностью и медицинской химией, требует создания новых подходов к конструированию органических молекул, содержащих значительное количество функциональных групп с определенным взаимным расположением. Учитывая это, проблема разработки эффективных синтетических методов, приводящих к усложнению углеродного скелета молекулы и увеличению количества функциональных групп и циклов в минимальное число стадий, не потеряла своей актуальности. При этом возникновение концептуально новых методов практически всегда является следствием фундаментальных исследований реакционной способности, которые, таким образом, оказываются движущей силой развития органического синтеза и смежных с ним областях, таких как медицинская химия. К таким новым методологиям относятся реакции ацетамидирования аренов нитроалканами в ПФК, а также недавно открытая нами и потому малоизученная реакция нитроалкенов с индолами в условиях кислотного катализа, приводящая к 4'H-спиро[индол-3,5'-изоксазолам]. В настоящем проекте предполагается детально изучить механизм данной реакции, определить возможность реализации ее энантиоселективного варианта. Предполагается впервые систематически рассмотреть синтетические возможности непредельных нитросоединений и других 1,2-диэлектрофилов в реакциях c индолами, пирролами, тиофенами, фуранами и их бензаннелированными производными. Что позволит определить закономерности изменения региоселективности в зависимости от природы гетероцикла. Для чего будут использованы несколько оригинальных подходов, которые были разработаны в нашей лаборатории. Также предполагается изучить возможность реализации реакции непредельных нитросоединений с 3-замещенными индолами, пирролами, фуранами и тиофенами. Кроме того, планируется разработать ряд новых методов синтеза γ-карболинов. Указанные подходы позволят сконструировать новые гетеросистемы с сочетанием функциональных заместителей и фармакофорных группировок, необходимым для дизайна противораковых лекарств. Учитывая перспективную высокую биологическую активность соединений, которые могут быть получены в ходе выполнения проекта, планируется осуществить их биологические испытания.