Миметики нитрозильных [1Fe-2S] и [2Fe-2S] негемовых белков и материалы на их основе - как эффективные агенты в NO-терапии инфекционных заболеваний.-

Проект направлен на разработку NO-терапевтического подхода для профилактики и защиты от инфекционных поражений различной этиологии в РФ, создание лекарственных средств нового поколения на основе миметиков нитрозильных ферредоксинов – доноров NO и изучения фундаментальных основ их бактерицидной активности.В рамках выполнения Проекта планируется:- Cинтез водорастворимых и нетоксичных NO-генерирующих гибридных систем: миметиков природных доноров NO - нитрозильных комплексов железа с функциональными серосодержащими лигандами, эффективно подавляющими рост патогенов различной природы; получение физико-химических характеристик, необходимых для дальнейшего этапа стандартизации и сертификации синтезированных соединений как потенциальных антиинфекционных агентов. - Cкрининг NO-донорной активности синтезированных соединений: экспериментальное исследование количества NO, генерируемого синтезированными нитрозильными комплексами. Наработка новых соединений в количествах, необходимых для выполнения биомедицинских экспериментов.- Исследование антибактериальной активности соединений - доноров NO на культурах грамположительных и грамотрицательных бактерий: изучение рост-ингибирующих свойств и способности подавлять образование биопленок.- Определение цитотоксичности всех синтезированных соединений in vitro. В ходе исследования будет изучена корреляция между скоростью и количеством выделения NO и показателями цитотоксического действия как самих динитрозильных комплексов железа, так и возможных продуктов их гидролиза. - Тестирование нитрозильных комплексов на клиническом материале –микрофлоре пациентов Больницы НЦЧ РАН (г. Черноголовка), позволяющее оценить эффективность действия нитрозильных комплексов железа на штаммах, устойчивых к антибиотикам разных классов и выявить соединения-лидеры для клинических исследований в РФ. - Синтез антисептических материалов – полимерных композитов на основе поливинилпирролидона (и/или его сополимеров), содержащих выявленные соединения-лидеры, для исследования процессов поверхностной и объёмной обработки материалов, предназначенных для восстановительной стоматологии и реконструктивной хирургии.Результаты исследований, полученных в ходе выполнения проекта будут абсолютно приоритетны и направлены на разработку фундаментальных основ создания прототипов инновационных лекарственных средств для NO-терапии инфекционных поражений различной этиологии.