Внутримолекулярная электрофильная деароматизация в синтезе новых азаспироциклических систем

Разработка эффективных методов построения спироциклических систем является актуальной задачей, поскольку данные соединения обладают разными полезными свойствами. Так, спироциклы являются основой большого числа природных соединений и ряда различных фармацевтических препаратов. Данные соединения находят свое применение в качестве лигандов для асимметрического катализа, могут использоваться в качестве базовых структур для создания материалов для органической электроники и полимерных материалов. Широкие возможности применения спироциклов являются стимулом для поиска эффективных методов их синтеза из недорогих и доступных предшественников. Особенный интерес для исследователей представляет разработка универсальных домино-подходов для «быстрой сборки» полианнелированных систем, содержащих спироциклические фрагменты. Данный проект направлен на расширение синтетических возможностей применения электрофильной деароматизации на основе внутримолекулярной реакции Риттера с целью разработки подходов для получения новых азотсодержащих спироциклических соединений. В рамках выполнения проекта впервые в качестве субстратов для внутримолекулярной электрофильной деароматизации будут использованы третичные и вторичные алициклические спирты, содержащие в бета-положении 2-метоксифенильный и 1- и 2-метоксинафтильлные заместители. Систематическое исследование реакций данных спиртов с широким рядом нитрилов в полной мере позволит оценить синтетические возможности данного взаимодействия для синтеза азаспироциклических продуктов. Так, в результате использования алифатических и ароматических нитрилов, алкилтиоцианатов и β-оксонитрилов могут будут получены новые азаспироциклоциклогекса-2,4-диеноны и азаспироцикло-нафтален-1- и -2-оны. Применение в реакции нитрилов, содержащих дополнительные нуклеофильные группы, например, фенилацетонитрилов и ароматических(гетероароматических) 1,2-амино(гидрокси)нитрилов, позволит осуществить домино-последовательность «внутримолекулярная электрофильная деароматизация/внутримолекулярное 1,2- или 1,6-присоединение». Реализация данного подхода приведет к получению новых, полианеллированных, в том числе спироциклических, аза-гетероциклов с высоким структурным разнообразием, содержащих фрагменты пиррола, индола, карбазола, акридина, хинолина, изохинолина, азепина и т.д. Принимая во внимание важную роль спироциклов и азотсодержащих гетероциклов при создании лекарственных препаратов, в рамках выполнения проекта планируется оценить цитотоксическую активность некоторых из синтезированных продуктов.