Азометин-илиды и азадиены в синтезе циклопропансодержащих аналогов природных алкалоидов

На сегодняшний день наиболее востребованными и перспективными объектами в медицинской химии являются азотсодержащие гетероциклы, в состав которых входят молекулярные фрагменты, обладающие высоким аффинитетом к большому числу мишеней. В связи с этим в последнее время в синтетической органической химии возродился интерес к поиску новых стереоселективных методов получения полициклических азагетероциклов. Настоящий проект направлен на разработку новых подходов к синтезу циклопропансодержащих аналогов природных алкалоидов с использованием реакций циклоприсоединения циклопропеновых диполярофилов к высоко реакционноспособным азометин-илидам и азадиенам, генерируемым in situ из соответствующих предшественников. Предлагаемая стратегия ранее была успешно реализована при разработке диастереоселективных подходов к синтезу функционализированных спироциклических производных циклопропа[a]пирролизина и 3-азабицикло[3.1.0]гексана, которые в ходе последующих биологических испытаний показали противоопухолевую активность. В этом же проекте планируется расширить применение реакций циклоприсоединения с участием циклопропенов. На основе изучаемых реакций предполагается создать удобные и лаконичные методы получения ранее неизвестных биологически релевантных циклопропансодержащих азагетероциклов, имеющих в качестве остова тропановый и хиназолиновый фрагменты, а также изучить стереохимические особенности используемых реакций циклоприсоединения посредством проведения вычислительных экспериментов.