Имины и иминиевые катионы в новых методах получения азагетероциклов: синтез и модификация фармацевтических соединений

Проект направлен на разработку новых подходов к синтезу азотсодержащих гетероциклических соединений и родственных им ациклических аминов. Насыщенные азагетероциклы, такие как пирролидины, пиперидины и азепаны, обладают широчайшим спектром биологической активности и встречаются как в живой природе, так и в фармацевтической и технической химии. Несмотря на обширное количество методов синтеза данных азагетероциклов, разработка простых и прямых методов их получения из легкодоступных соединений с минимальным количеством стадий, не требующих удаления активирующих и защитных групп и использования дорогостоящих катализаторов, все еще остается актуальной задачей. Подобным требованиям в полной мере отвечают широко используемые нашей научной группой реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, позволяющие создавать несколько С–С связей в одну стадию. Следуя вышеобозначенным принципам, мы предлагаем применить реакции [n+2]-аннелирования 1,4-дикатионов и 1,n-диполей (где n = 3–5) для синтеза широкого круга азагетероциклов, используя в качестве диполярофилов: арены, имины и иминиевые соли. В ходе выполнения проекта мы планируем создать новые лаконичные методы получения замещенных пирролидинов, пиперидинов, тетрагидроизохинолинов, азепанов, мостиковых и аннелированных систем на их основе, а также родственных ациклических аминов. В частности, в результате работы будут разработаны новые методы синтеза конформационно закрепленных аналогов адреналина, известных своей селективностью к α1-адренорецепторам и аналогов алкалоидов пиперидинового ряда, таких как соленопсин А, потенциально применимых в лечение псориаза. Таким образом, кроме цели развития органического синтеза и теоретической базы органической химии, проект имеет прикладной аспект.