Синтез и биологическая активность новых функционализированных фторсодержащих производных гексагидропиримидина и 1,2,3,4-тетрагидропиридина

Объект исследования: азотистые гетероциклы ряда 1,2,3,4-тетрагидропиридина и гексагидропиримидина, преимущественно фторсодержащие. Цель работы: Разработка методов синтеза новых полифункционализированных фторсодержащих производных гексагидропиримидина и 1,2,3,4-тетрагидропиридина с потенциальной противоопухолевой и ноотропной активностями. В ходе выполнения работы использовались современные методы органического синтеза. Выделение и очистка соединений осуществлялись методами экстракции, хроматографии и кристаллизации. В работе использовались физико-химические методы установления структуры и чистоты химических соединений: ЯМР-, ИК-спектроскопия, масс-спектрометрия и элементный анализ. Впервые предложен однореакторный метод синтеза новых энантиомерно чистых ди- и трифторсодержащих производных гексагидропиримидина путем взаимодействия фторсодержащих 1,3-дикарбонильных соединений с формальдегидом и эфирами природных аминокислот в условиях реакции Манниха. Впервые реализован однореакторный способ получения солей ди- и трифторацетата тетрагидропиридиния. Впервые предложен однореакторный способ синтеза новых полифункционализированных 1,1'-(1,n-алкандиил)-бис(1,2,3,4-тетрагидропиридинов), которые являются перспективными объектами для биоскрининга. Впервые разработан эффективный метод синтеза новых фторсодержащих 1,2,3,4-тетрагидропиридинов на основе конденсации фторированных 1,3-дикарбонильных соединений с формальдегидом и гидрохлоридами аминов или эфирами аминокислот. Проведена оценка цитотоксических свойств in vitro синтезированных фторсодержащих гексагидропиримидинов на клеточных линиях человека (HEK 293, Jurkat и HepG2). Среди синтезированных гексагидропиримидинов выявлены два соединения-лидера, оказывающие выраженное влияние на когнитивные функции грызунов, проявляющие антигипоксическую активность и являющиеся потенциальными кандидатами для терапии нейродегенеративных заболеваний.