Структурный дизайн и новые методы синтеза функционализированных пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов с высокой физиологической активностью в ряду новых производных изоксазолов, пиримидинов и пиримидин-N-оксидов

На основе найденной новой реакции гетероциклизации электрофильных алкенов под действием комплекса ТНМ - Et₃N разработан эффективный региоселективный метод синтеза 5-аминоизоксазолов, содержащих дополнительные функциональные группы и фармакофорные фрагменты. Предложен оптимальный путь синтеза и получена серия неизвестных ранее 5-аминоизоксазолов заданной структуры, перспективных для изучения противовирусной активности. Разработан общий метод синтеза неизвестных ранее 5-гидрокси(тетрагидрофуран-2-ил)аминоизоксазолов на основе открытой реакции 5-нитроизоксазолов под действием дихлорида олова с участием растворителя – тетрагидрофурана. Показана перспективность этого класса соединений в качестве антиоксидантов и ингибиторов липоксигеназы. Определены условия хемоселективного нитрования 5-аминоизоксазолов, и показано, что при использовании в качестве нитрующего реагента борфторида нитрония образуются 4-нитро-5-аминоизоксазолы, а при действии трифлата нитрония - продукт нитрования по аминогруппе. Проведено систематическое изучение нитрующих и нитрозирующих реагентов в найденной новой трехкомпонентной реакции гетероциклизации гембромфторциклопропанов с участием растворителя – органического нитрила. Предложены новые эффективные реагенты гетероциклизации бромфторциклопропанов. Разработан препаративный метод синтеза 4-аминозамещенных пиримидин-N-оксидов и пиримидинов на основе реакций нуклеофильного замещения в соответствующих фторзамещенных гетероциклах, полученных трехкомпонентной гетероциклизацией бромфторциклопропанов под действием нитрозирующих или нитрующих реагентов в присутствии различных нитрилов. Получена большая библиотека перспективных соединений для изучения противовирусной активности.