Живые системы, медицинские технологии, медицинская химия и новые лекарственные средства по теме: Разработка новых подходов к синтезу биологически активных фосфорорганических соединений на основе катализа комплексами переходных металлов (заключительный)

Фосфорорганические соединения были и остаются одним из наиболее востребованных классов элементоорганических соединений. Однако, если в недалеком прошлом такая востребованность была связана, прежде всего, с получением химических средств защиты растений, антипиренов и соединений, способных быть использованными в качестве химического оружия, то в настоящее время приоритет лежит в совершенно других областях. Это прежде всего соединения, обладающие нужной биологической активностью и представляющие интерес для медицины, например, широко известный антибиотик фосфомицин, противомалярийный препарат фосмидомицин и многие другие. В настоящее время все большую важность приобретает создание новых биологически активных соединений, пролекарств, содержащих в том числе хиральные центры в энантиомерно чистой форме. Представляют интерес фосфорорганические соединения и для создания новых материалов. В связи с этим, исследование, посвященное разработке новых методов получения фосфорорганических соединений, в том числе энантиомерно чистых, представляется весьма актуальным и востребованным. Решение научной проблемы данного проекта включало в себя несколько конкретных задач. Во-первых, это поиск оптимальной каталитической системы для проведения арилирования С-Н кислот – синтетических эквивалентов аминофосфонатов. Для этой цели могут быть использованы различные комплексы палладия или меди, которые способны катализировать данный тип реакций. Успех этой задачи связан с определением оптимальных условий проведения реакции – предкатализатора, лиганда, растворителя и основания. Во-вторых, это использование медного катализа для проведения реакции этинилфосфоната с трифторметилацетофенонами и иминами с целью получения фосфорилзамещенных пропаргиловых спиртов и пропаргиламинов. Третьей задачей являлось изучение реакции замещенных этинилфосфонатов с бензизоксазолами, в том числе трифторзамещенными с целью дивергентного получения фосфорилзамещенных производных индолов и хинолинов. Для решения данной задачи планировалось использовать различные комплексы Au. В процессе выполнения проекта были получены следущие результаты: 1) разработан метод синтеза 3-аминопроп-1-ин-1-илфосфонатов по медь-катализируемой реакции диэтил этинилфосфоната с N-замещенными иминами, проводимой в условиях "на воде". Исследована область применимости реакции и получена серия соединений; 2) разработан метод синтеза фосфорилзамещенных оксазолидинов по катализируемой Cs2CO3 реакции 3-гидроксипроп-1-ин-1-илфосфонатов с N-тозилиминами. В оптимальных условиях селективно с хорошими выходами получена серия соединений в виде E-изомеров; 3) разработан удобный метод синтеза 3-оксопроп-1-ин-1-илфосфонатов по медь-катализируемой реакции ацилхлоридов с диэтил этинилфосфонатом; 4) разработан трехстадийный метод синтеза нового прекурсора для получения трифторметилзамещенных гетероциклических фосфонатов - диэтил 4,4,4-трифтор-3-оксобут-1-ин-1-илфосфоната. На его основе синтезирован CF3-замещенный пиразолилфосфонат; 5) оценена реакционная способность бензизоксазола и 3,5-диметилизоксазола в реакции с алкинилфосфонатами в условиях катализа комплексами золота.