Оптически активные терпеноиды в синтезе практически значимых соединений и материалов медицинского назначения

Цель настоящей научно-исследовательской работы – разработка эффективных методов синтеза новых фармакологически активных агентов и вспомогательных реагентов для их селективного синтеза на основе доступных оптически активных терпеноидов. Исследована возможность синтеза новых гетероциклических производных на платформе терпеноида растительного происхождения бетулина, продуктов его модификации, а также других коммерчески доступных соединений. Впервые разработана синтетическая схема формирования фрагмента фурана в структуре тритерпеноида. При этом в качестве исходных соединений использованы 1,10-секопроизводные лупанового и 19β,28-эпокси-18αН-олеананового типа, внутримолекулярная циклизация которых в условиях кислотного катализа приводит к смеси диастереомеров c фурановым циклом, аннелированным по связи С5-С9 тритерпенового остова. В условиях озонолиза циклизация 1,10-секотритерпеноидов протекала стереоселективно с образованием (3S,10S),(19β,28)-диэпокси-1,10-секо-1-нор-18αH-олеанан-1-нитрила или 28-бензоилокси-(3S,10S)-эпокси-1,10-секо-1-норлупан-1-нитрила. На основе дигидробетулина получена серия 1-циано-2,3-секопроизводных, перспективных для разработки новых биологически активных агентов. Предложен новый способ синтеза тритерпеновых замещенных имидазо[1,2-a]пиридинов взаимодействием оксимов аллобетулона, метилового эфира бетулоновой кислоты или бензоилбетулона с 2-аминопиридином в условиях микроволнового синтеза в присутствии CuCl2. Изучено взаимодействие хлорида палладия (II) с 2-гетарил-илиденами бетулоновой кислоты, которые получены конденсацией кислоты с пиридин 2 карбальдегидом, пиридин-3-карбальдегидом, пиридин 4-карбальдегидом или хинолин-2-карбальдегидом. По данным биоскрининга цитотоксической активности методом МТТ-теста, большая часть полусинтетических тритерпеноидов не токсична или проявляет слабую активность в отношении раковых клеток. В результате скринирования ингибирующего действия нетоксичных производных in vitro в отношении фермента репарации ДНК ‒ тирозил-ДНК фосфодиэстеразы 1 (Tdp1) отобрано три активных соединения, для которых проведено сравнительное молекулярное моделирование с Tdp1. Показано, что в условиях реакции Риттера взаимодействие 4-арилзамещенных производных 2-метилбутанола-2 с метилтиоцианатом, метил- или этил-цианоацетатами протекает по пути образования производных 2-азаспиро[5.5]ундекана, а при взаимодействии с ароматическими нитрилами (в частности, нитрилом анисовой кислоты) регистрируется классический продукт реакции Риттера ‒ амид. Методом радикальной сополимеризации в присутствии динитрила азобисизомасляной кислоты в массе и органических растворителях синтезированы гуанидинсодержащие полисульфоны, которые были использованы в качестве наностабилизирующей матрицы для частиц серебра. Полученные полимерные нанокомпозиты серебра обладают высокой антибактериальной активностью в отношении как планктонных клеток, так и бактериальных биопленок. Отмечается цитотоксическая активность нанокомпозитов в отношении клеток меланомы MS. Результаты исследований опубликованы в виде 8 научных статей в журналах, цитируемых в системах Scopus и Web of Science, 4 РИНЦ-цитируемых публикаций, а также 15 тезисов докладов конференций.