β-Нитрозамещенные хромены и бензофураны как основа для получения гибридных гетероциклов с потенциальной активностью в отношении социально значимых заболеваний

В отчетным период нами были получены различные 3-нитробензофураны и 3-нитро-4Н-хромены. Нами были проанализированы существующие подходы к аналогам 3-итробензуранов - 2-нитробензофуранам, которые в основном получают по реакции между салициловым альдегидом и бромнитрометаном и окислением 2-(2-нитроэтил)фенолов соединениями поливалентного иода. Отмечено, что прямое нитрование бензофуранов часто приводит к сложным смесям продуктов, из которых целевые соединения удается выделить с низкими выходами. Написанный в отчетный период мини-обзор по синтезу 2-нитробензофуранов (принят к печати) обращает внимание на необходимость создания новых методов их получения в связи с их очевидным синтетическим потенциалом. Нами были разработаны оригинальный синтетический подход к 3-нитро-4H-бензо[h]хроменов , который заключается в конденсации о-хинонметидов и 2-нитровинилморфолина. Показано, что предшественники о-хинонметидов не вступают в реакцию с N,N-диэтил-2-нитроэтен-1-амином с получением винилогов 3-нитро-4Н-хроменов, которые удалось получить с помощью реакции Анри из соответствующих хроменкарбальдегидов. В то же время предшественники о-хинонметидов вступают в реакцию Дильса-Альдера с бута-1,3-диенкарбонитрилами с образованием 3-(2-циановинил)-4Н-хроменов. Полученные винилоги были введены в реакции с различными нуклеофилами с получением ряда фунционализированных азотистых гетероциклов. Был проведен широкий скрининг реакций 3-нитробензофуранов и 2-нитро-1Н-бензо[f]хроменов с различными метиленактивными нитрилами и карбонильными соединениями. Показано, что с последними возможно образование нескольких типов продуктов в зависимости от условий реакции, а именно продуктов раскрытия цикла и продуктов дальнейшей циклизации. Так были получены (E)-2-циано-5-(2-гидроксифенил)-1-(1H-индол-3-ил)-4-нитро-1-оксопент-3-ен-2-елиды, производные спиро(изоксазол-5,1'-нафталин)онов и бензо[f]фуро[3,2-b]-хроменов. Изучены реакции трехкомпонентного формального (2+2+2)-wиклоприсоединения между 3-нитро-4Н-хроменами и 3-нитробензофуранами и 1,4-диполями на основе пиридинов, хинолина и изохинолина и ацетилендикарбоксилатами. Показано, что 3-трифторацетилбензофураны и 4Н-хромены вступают в это превращение по экзоциклической карбонильной группе. Изучен набор трехкомпонентных превращений с участием нитробензофуранов/нитрохроменов, изатинов/нингидрина и саркозина/пролина с получением различных спироциклов за счет реакции (3+2)-диполярного циклоприсоединения. Было найдено, что 3-нитроиндолов, 3-нитробензофураны и 3-нитрохромены вступают в реакцию с илидами хинолиния и изохинолиния с получением пирроло[1,2-a]хинолинов и пирроло[2,1-a]изохинолинов. Все новые полученные соединения были комплексно охарактеризованы с помощью современного набора спектральных методов, в т.ч. ЯМР-спектроскопией и масс-спектрометрией, для всех твердых веществ определены температуры плавления, монокристаллы некторых были исследованы с помощью РСА.