Роль нарушений энергетического метаболизма и иммунной защиты в развитии разных форм эндометриоза, разработке персонифицированной терапии и прогнозе ее эффективности в раннем репродуктивном периоде (с менархе до 18 лет)

Целью проведенной работы было разработать диагностику, персонифицированное ведение и долгосрочный прогноз подростков с разными формами эндометриоза на основании многомерного анализа молекулярных механизмов развития заболевания в раннем репродуктивном периоде. Произведен сбор биоматериалов (образцов крови, перитонеальной жидкости, очагов эндометриоза и прилежащей брюшины) от пациенток с разными формами эдометриоза и группы сравнения до и через год после оперативного вмешательства (образцов крови), сформирована полная база ретроспективных и проспективных данных. Сравнение методов инструментальной диагностики (ультразвуковых, МРТ данных), хирургической и гистологической характеристики эндометриоидных гетеротопий позволило выявить особенности ранних форм эндометриоза, представить параметры оптимизации диагностики заболевания и алгоритма ведения пациенток с подросткового возраста. Преставлены результаты исследования эффективности лечения гестагенами эндометриоза, представлено улучшение качества жизни по всем параметрам, снижение ассоциированной боли, высокая приверженность к лечению молодых пациенток через год на фоне лечения, что позволяет обосновать ранний старт терапии и экономическую эффективность лечения ранних стадий заболевания с лучшим прогнозом и профилактикой формирования сочетанных осложнений. Проанализированы результаты денситометрии костной ткани на фоне длительной терапии гестагенами, уровень гормональных маркеров, результаты повторной офисной гистероскопии на фоне терапии и прогностические параметры обоснования длительности и эффективности терапии. Проанализированы образцы плазмы с характеристикой липидомного и аминокислотного состава, идентифицированы 143 липида в режиме положительных ионов и 159 липидов в режиме отрицательных ионов, полученная модель имеет высокую диагностическую точность и может быть использована для неинвазивной диагностики эндометриоза у подростков. Впервые проведен подобный анализ экзосом из периферерической крови и перитонеальной жидкости в отношении содержания ряда ключевых белков, участвующих в регуляции клеточного ответа на гипоксический стресс: Beclin1, Erα/β, Hex2, PDK, Glut1, MCT, PGC1a, OPA1, TFAM, VDAC, NRF2, Bax, Bcl2, Hif1a, p38, TGFβ при эндометриозе в раннем репродуктивном возрасте. Полученные результаты о содержании белков данной группы сопоставлены с данными клеток первичных культур эндометриоидных очагов и прилежащей брюшины группы с эндометриозом и группы сравнения, показано снижение проапоптотической активности, активация стероидогенеза и пролиферации, активация гликолитических процессов получения энергии не только в очагах, но и в прилежащей брюшине, что говорит о перепрограммировании микроокружения очагов и механизмах диссеминации заболевания. При этом выявлено, что через год на фоне терапии снижается активность клеточной сигнализации вовлечения аэробного гликолиза в процессы энергетического обеспечения на фоне активации процессов апоптоза, что так же проведено впервые. Охарактеризованы фракции мононуклеаров периферической крови (МПК) и перитонеальной жидкости (МПЖ) по маркерам CD14, CD16, CD45, СD192, HLA-DR, CD80 и CD206, показано изменение состава про- и противовоспальных фракций МПК и МПЖ у пациенток с генитальным эндометриозом, выявлены изменения на фоне терапии гестагенами в сторону активации цитотоксических клеток, что может служить маркером успешности терапии и прогноза. Проведен анализ базы электронных копий гистологических препаратов и выявлена активация процессов эпителиально-мезенхимального перехода, инвазии и фиброза у пациенток с эндометриозом в сравнении с группой контроля, что также служат обоснованием раннего старта патогенетической терапии заболевания и внедрено в протокол ведения пациенток раннего репродуктивного возраста с эндометриозом в практику гинекологов для несовершеннолетних. Представлены результаты экспериментальной ксенографтной модели генитального эндометриоза и возможность иммуно-клеточной терапии заболевания модифицированными макрофагами с противовоспалительными свойствами с антиэндометриоидной активностью, планируется продолжение исследования данного аспекта клеточной терапии заболевания. Результаты работы последнего года выполнения проекта доложены на одном зарубежном и четырех всероссийских конгрессах, в том числе доложены на циклах усовершенствования врачей и практических школах при выездах в регионы РФ с аудитом службы оказания помощи гинекологами для несовершеннолетних, по результатам исследования опубликовано пять статей.